Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stamcellstransplantation för sicklecellanemi

12 oktober 2022 uppdaterad av: Hackensack Meridian Health

Minskad intensitet matchad syskonbenmärgstransplantation för sicklecellanemi hos patienter 2-30 år gamla

Detta protokoll kommer att undersöka användningen av stamcellstransplantation, hos relaterade donatorer, för att bota sicklecellssjukdom. Sicklecellssjukdom är en recessiv störning som orsakas av en punktmutation som resulterar i att valin ersätts med glutaminsyra på den sjätte positionen i B-kedjan av hemoglobin. Detta leder till sickling av de röda blodkropparna under många tillstånd, såsom hypoxi, uttorkning och hypertermi. Sicklingen leder till vasoocklusion, vilket orsakar irreversibel skada i nästan alla system i kroppen, inklusive det centrala nervsystemet (CNS), lungor, hjärta, ben, ögon, lever och njurar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

1) För att fastställa sjukdomsfri överlevnad (DFS) två år efter matchad syskontransplantation med hjälp av benmärg (BM) efter en konditioneringskur bestående av distalt tidsinställd Alemtuzumab, Fludarabin och Melphalan för patienter 2-30 år

Sekundära mål:

  1. Total överlevnad
  2. Frekvensen av neutrofiler och trombocyttransplantation för BM
  3. Förekomst av transplantatfel
  4. Förekomst av grad II-IV och grad III-IV akut transplantat vs värdsjukdom (GVHD)
  5. Förekomst av kronisk GVHD
  6. Förekomst av andra transplantationskomplikationer, såsom veno-ocklusiv sjukdom, toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) och idiopatisk lunginflammation (IPS)
  7. Förekomst av reaktivering av CMV, EBV, adenovirus, BK/JC-virus
  8. Förekomst av invasiv svampsjukdom
  9. Tid till immunrekonstitution via övervakning av lymfocytsubpopulationer och immunglobulinnivåer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patientbehörighet

    1) Matchade syskondonatorer (9-10/10 märg/PBSC eller 5-6/6 UCB (enkel eller dubbel) med en total TNC-dos på mer än 5 x 107/kg mottagarvikt)

    1. Ålder 2-30
    2. Hb SS, S-thalO, S-thal+, SC
    3. Bevis på pågående hemolys: Hb<10, retiskt >5 %, LDH > 500, TB>2
    4. Karnofsky/Lansky poäng >50
    5. LVSF>26% eller LVEF>40%
    6. DLCO >40% eller O2 satt >85% för de patienter som inte kan utföra PFT
    7. GFR >70 och serumkreatinin < 1,5 * ULN för ålder
    8. ALAT och ASAT < 5 x ULN, direkt bilirubin <2 x ULN
    9. Om patienten har varit på kronisk transfusion eller har ett ferritin >1000, ska leverbiopsi göras och inte visa några tecken på överbryggande fibros eller cirros

  • Exklusions kriterier

    1. Bevis på okontrollerad bakterie-, virus- eller svampinfektion inom en månad före påbörjandet av konditioneringsregimen
    2. Gravid eller ammar
    3. Hivpositiv
    4. Skriftligt informerat samtycke har inte erhållits

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Relaterad givare

Matchade syskondonatorer (9-10/10 märg/PBSC eller 5-6/6 UCB (singel) med en total TNC-dos på mer än 5 x 107/kg mottagarvikt), ålder 2-30 år efter konditioneringsregimen Alemtuzumab , Fludarabin och Melphalan.

1) Patienterna kommer att få en konditioneringskur bestående av Alemtuzumab, Fludarabin och Melphalan enligt beskrivningen i tabellen nedan.

Dagsbehandling

  • -22 Alemtuzumab 3mg IV (testdos)
  • -21 Alemtuzumab 10mg IV
  • -20 Alemtuzumab 15mg IV
  • -19 Alemtuzumab 20mg IV
  • -8 Fludarabin 30mg/m2 IV
  • -7 Fludarabin 30mg/m2 IV
  • -6 Fludarabin 30mg/m2 IV
  • -5 Fludarabin 30mg/m2 IV
  • -4 Fludarabin 30mg/m2 IV
  • -3 Melphalan 140mg/m2 IV
  • -2 vilodag
  • -1 vilodag
  • 0 Stamcellsinfusion
Läkemedel: Alemtuzumab

Formel för justerad ideal kroppsvikt: AIBW = IBW + [(0,4) x (ABW - IBW)]

b) Mediciner

i.) Alemtuzumab I. Hb S % måste vara < eller = 45 % inom 7 dagar före påbörjad behandling med Alemtuzumab II. Järnkelering och hydroxiurea måste avbrytas >48 timmar innan behandling påbörjas III. Alemtuzumab kommer att spädas i 100 ml 0,9 % NS och infunderas i en hastighet enligt nedan

Andra namn:
  • Alemtuzumab (Campath)
Läkemedel: Fludarabin
I. Fludarabin ska spädas i 100 ml 0,9% NS och ges under 30 minuter. II. En daglig dos av ett antiemetikum ska ges 30 minuter före administrering av Fludarabin
Andra namn:
  • Fludarabin (Fludara)
Läkemedel: Melphalan

I. Melphalan ska spädas i 0,9 % NS till en koncentration av 0,1 -0,45 mg/ml och ges under 45 minuter. *Hela dosen måste infunderas inom 60 minuter efter beredning på apoteket.

II. En daglig dos av ett antiemetikum ska ges 30 minuter före administrering av Melphalan III. Patienter bör uppmuntras att suga på en popsicle eller något liknande under Melphalan-infusionen.

Andra namn:
  • Melphalan (Alkeran)
Procedur: Stamceller
Infusion av hematopoetiska stamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med transplantatfel
Tidsram: 2 år

Primär slutpunkt:

I varje grupp kommer antalet deltagare med graftfel vid 2-års endpoint att uppskattas med hjälp av Kaplan Meiers produktgränsvärde.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år

Sekundära slutpunkter:

Total överlevnad: Fördelningen av tid till död oavsett orsak kommer att uppskattas av Kaplan-Meiers produktgränsfunktion och plottas. Den totala överlevnaden kommer att mätas från tidpunkten för transplantation till eventuell död och patienterna kommer att följas i 2 år.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Krajewski, MD, Hackensack Meridian Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

14 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00001894

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera