Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stamceltransplantatie voor sikkelcelanemie

12 oktober 2022 bijgewerkt door: Hackensack Meridian Health

Verminderde intensiteit Matched beenmergtransplantatie bij broer of zus voor sikkelcelanemie bij patiënten van 2-30 jaar oud

Dit protocol zal het gebruik van stamceltransplantatie bij verwante donoren onderzoeken om sikkelcelziekte te genezen. Sikkelcelziekte is een recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een puntmutatie die resulteert in de vervanging van glutaminezuur door valine op de zesde positie in de B-keten van hemoglobine. Dit leidt onder veel omstandigheden tot sikkelvorming van de rode bloedcellen, zoals hypoxie, uitdroging en hyperthermie. De sikkel leidt tot vaso-occlusie, die onomkeerbare schade veroorzaakt in bijna alle systemen in het lichaam, inclusief het centrale zenuwstelsel (CZS), longen, hart, botten, ogen, lever en nieren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

1) Om ziektevrije overleving (DFS) te bepalen twee jaar na gematchte broer of zus transplantatie met behulp van beenmerg (BM) na een conditioneringsregime bestaande uit distaal getimede Alemtuzumab, Fludarabine en Melphalan voor patiënten van 2-30 jaar

Secundaire doelstellingen:

  1. Algemeen overleven
  2. Snelheid van neutrofielen en bloedplaatjesimplantatie voor BM
  3. Incidentie van transplantaatfalen
  4. Incidentie van graad II-IV en graad III-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
  5. Incidentie van chronische GVHD
  6. Incidentie van andere transplantatiecomplicaties, zoals veno-occlusieve ziekte, toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) en idiopathisch pneumoniesyndroom (IPS)
  7. Incidentie van reactivering van CMV, EBV, adenovirus, BK/JC-virus
  8. Incidentie van invasieve schimmelziekte
  9. Tijd tot immuunreconstitutie via monitoring van subpopulaties van lymfocyten en immunoglobulineniveaus

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiktheid van de patiënt

    1) Bij elkaar passende broers en zussen (9-10/10 merg/PBSC of 5-6/6 UCB (enkel of dubbel) met een totale TNC-dosis van meer dan 5 x 107/kg gewicht van de ontvanger)

    1. Leeftijd 2-30
    2. Hb SS, S-thal0, S-thal+, SC
    3. Bewijs van aanhoudende hemolyse: Hb<10, retic >5%, LDH > 500, TB>2
    4. Karnofsky/Lansky-score >50
    5. LVSF>26% of LVEF>40%
    6. DLCO >40% of O2 zat >85% voor die patiënten die geen PFT's kunnen uitvoeren
    7. GFR >70 en serumcreatinine < 1,5 * ULN voor leeftijd
    8. ALT en AST < 5 x ULN, direct bilirubine < 2 x ULN
    9. Als de patiënt een chronische transfusie heeft gehad of een ferritine >1000 heeft, moet een leverbiopsie worden uitgevoerd en mag er geen bewijs zijn van overbruggende fibrose of cirrose

  • Uitsluitingscriteria

    1. Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen een maand voorafgaand aan de start van het conditioneringsregime
    2. Zwanger of borstvoeding
    3. Hiv-positief
    4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming niet verkregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gerelateerde donor

Bij elkaar passende broers en zussen (9-10/10 merg/PBSC of 5-6/6 UCB (enkel) met een totale TNC-dosis van meer dan 5 x 107/kg gewicht van de ontvanger), leeftijd 2-30 jaar na conditioneringsregime Alemtuzumab, Fludarabine en Melphalan.

1) Patiënten krijgen een conditioneringsregime bestaande uit Alemtuzumab, Fludarabine en Melphalan zoals beschreven in de onderstaande tabel.

Dagbehandeling

  • -22 Alemtuzumab 3 mg IV (testdosis)
  • -21 Alemtuzumab 10 mg IV
  • -20 Alemtuzumab 15 mg IV
  • -19 Alemtuzumab 20 mg IV
  • -8 Fludarabine 30 mg/m2 IV
  • -7 Fludarabine 30 mg/m2 IV
  • -6 Fludarabine 30 mg/m2 IV
  • -5 Fludarabine 30 mg/m2 IV
  • -4 Fludarabine 30 mg/m2 IV
  • -3 melfalan 140 mg/m2 IV
  • -2 Rustdag
  • -1 rustdag
  • 0 stamcelinfusie
Geneesmiddel: Alemtuzumab

Formule voor aangepast ideaal lichaamsgewicht: AIBW = IBW + [(0,4) x (ABW - IBW)]

b) Medicijnen

i.) Alemtuzumab I. Hb S% moet < of = 45% zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van Alemtuzumab II. IJzerchelatie en hydroxyurea moeten >48 uur vóór aanvang van therapie worden stopgezet. III. Alemtuzumab wordt verdund in 100 ml 0,9% NS en geïnfundeerd met een snelheid zoals hieronder

Andere namen:
  • Alemtuzumab (Campath)
Geneesmiddel: Fludarabine
I. Fludarabine moet worden verdund in 100 ml 0,9%NS en gedurende 30 minuten worden gegeven. II. Een dagelijkse dosis van een anti-emeticum moet 30 minuten vóór toediening van Fludarabine worden gegeven
Andere namen:
  • Fludarabine (Fludara)
Geneesmiddel: Melfalan

I. Melphalan moet worden verdund in 0,9% NS tot een concentratie van 0,1 - 0,45 mg/ml en gedurende 45 minuten worden toegediend. *De volledige dosis moet binnen 60 minuten na reconstitutie in de apotheek worden toegediend.

II. Een dagelijkse dosis van een anti-emeticum moet 30 minuten vóór toediening van Melphalan III worden gegeven. Patiënten moeten worden aangemoedigd om tijdens de Melphalan-infusie op een ijslolly of iets dergelijks te zuigen.

Andere namen:
  • Melphalan (Alkeran)
Procedure: Stamcellen
Infusie van hematopoietische stamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar

Primair eindpunt:

In elke groep wordt het aantal deelnemers met transplantaatfalen op het eindpunt van 2 jaar geschat met behulp van de Kaplan Meier-productlimietschatter.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar

Secundaire eindpunten:

Algehele overleving: de verdeling van de tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook wordt geschat met de Kaplan-Meier-productlimietfunctie en uitgezet. De algehele overleving zal worden gemeten vanaf het moment van transplantatie tot het overlijden en patiënten zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Krajewski, MD, Hackensack Meridian Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00001894

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren