Myocet + Cyclophosphamide + Metformine Vs Myocet + Cyclophosphamide dans le traitement de 1ère ligne de HER2 Neg. Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (MYME)
Étude comparative de phase II sur Myocet plus cyclophosphamide dans le traitement de première intention des patientes mammaires métastatiques HER2 négatives
Il s'agit d'un essai clinique randomisé comparatif de phase II.
Les patients éligibles seront randomisés (1:1) pour :
Bras A : Myocet plus Cyclofosfamide plus Metformine Bras B : Myocet plus Cyclofosfamide
Considérations statistiques :
Dans cette étude de phase II randomisée, la taille de l'échantillon a été calculée sur la base du critère d'évaluation principal (PFS) et en supposant une erreur α = 10 % (bilatérale) avec une puissance de 80 %.
Pour retrouver un avantage de 4 mois de temps médian jusqu'à progression (6 mois dans le bras contrôle B et 10 mois dans le bras expérimental A) seront recrutés 112 patients (98 événements) pour une durée de 24 mois et seront pris en compte 12 autres -mois de suivi. L'analyse primaire de l'étude sera réalisée selon le principe « en intention de traiter », l'analyse secondaire sera réalisée dans la population « per protocole ».
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDE MULTICENTRÉE, RANDOMISÉE ET COMPARATIVE DE MYOCET PLUS CYCLOPHOSPHAMIDE PLUS METFORMINE VERSUS MYOCET PLUS CYCLOPHOSPHAMIDE DANS LE TRAITEMENT DE PREMIÈRE INTENTION DES PATIENTS HER2 NÉGATIFS D'UN CANCER DU SEIN MÉTASTATIQUE.
Le but de cette étude est de déterminer si l'ajout de metformine au régime Myocet/Cyclophosphamide améliore la survie sans maladie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif.
L'objectif principal est l'évaluation de l'efficacité clinique de l'association Myocet/Cyclophosphamide plus Metformine par rapport à un traitement par Myocet/Cyclophosphamide seul, en termes de survie sans progression (PFS).
Les objectifs secondaires cliniques sont :
- Taux de réponse objectif
- La survie globale
- Tolérance
- Survie sans progression, taux de réponse objective et survie globale selon les niveaux de l'indice Homa.
Le critère biologique secondaire est la caractérisation du profil métabolique des patients (sensibilité aux taux d'insuline).
Bras de traitement A (traitement expérimental) :
Metformine 1000 mg, 2 fois par jour per os*. Myocet 60 mg/m2, perfusion intraveineuse, au jour 1, tous les 21 jours Cyclophosphamide 600 mg/m2, perfusion intraveineuse, au jour 1, tous les 21 jours.
* Au cours du cycle 1, les patients prendront uniquement la metformine du jour 1 au jour 13 et commenceront la chimiothérapie à partir du jour 14. Du jour 1 au jour 3, les patients prendront Metformine 1000 mg une fois par jour. À partir du jour 4, les patients prendront de la metformine 1000 mg 2 fois par jour.
Bras B (traitement standard) :
Myocet 60 mg/m2, perfusion intraveineuse, le jour 1, tous les 21 jours Cyclophosphamide 600 mg/m2, perfusion intraveineuse, le jour 1, tous les 21 jours
La chimiothérapie sera effectuée pendant 8 cycles.
Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie.
Considérations statistiques :
Dans cette étude de phase II randomisée, la taille de l'échantillon a été calculée sur la base du critère d'évaluation principal (PFS) et en supposant une erreur α = 10 % (bilatérale) avec une puissance de 80 %.
Pour retrouver un avantage de 4 mois de temps médian jusqu'à progression (6 mois dans le bras contrôle B et 10 mois dans le bras expérimental A) seront recrutés 112 patients (98 événements) pour une durée de 24 mois et seront pris en compte 12 autres -mois de suivi. L'analyse primaire de l'étude sera réalisée selon le principe « en intention de traiter », l'analyse secondaire sera réalisée dans la population « per protocole ».
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Asolo, Italie
- ULSS n.8 Asolo Ospedale di Castelfranco
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Aviano, Italie
- Centro di Riferimento Oncologico CRO
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Belluno, Italie
- Ospedale S.Martino
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Campobasso, Italie
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
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Chieti, Italie
- P.O. "SS. Annunziata"
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Fabriano, Italie
- Presidio Ospedaliero E. Profili
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Genova, Italie
- E.O. Galliera
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Guastalla, Italie
- Ospedale di Guastalla
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Latisana, Italie
- Azienda per i Servizi Sanitari n.5 "Bassa Friulana"
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Lecce, Italie
- Presidio Ospedaliero "Vito Fazzi"
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Mirano, Italie
- ULSS n.13 di Mirano
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Modena, Italie
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Pesaro, Italie
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore di Pesaro
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Pescara, Italie
- Ospedale S. Spirito
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Piacenza, Italie
- Ospedale Civile Di Piacenza
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Pordenone, Italie
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
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Reggio Emilia, Italie
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italie
- Ospedale Civile degli Infermi
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Rionero in Vulture, Italie
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata di Rionero in Vulture
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Roma, Italie
- Ospedale Nuovo Regina Margherita
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FC
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Cesena, FC, Italie
- P.O. M. Bufalini
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Meldola (FC), FC, Italie, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
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RA
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Faenza, RA, Italie
- Ospedale Civile degli Infermi
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Lugo, RA, Italie
- Ospedale Umberto I
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Ravenna, RA, Italie
- Ospedale Civile Santa Maria delle Croci
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie métastatique
- Maladie HER2 négative, telle que mesurée par IHC ou FISH
- Maladie non endocrinienne (statut hormonal négatif ou échec de l'hormonothérapie pour le CSM)
- Patients atteints d'une maladie mesurable et/ou non mesurable selon les critères RECIST (version 1.1)
- Homa Index calculé selon la formule de Matthews
- Une hormonothérapie préalable est autorisée, en situation adjuvante et/ou métastatique
- Une chimiothérapie antérieure est autorisée, uniquement dans un cadre adjuvant, à condition qu'elle soit terminée au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude. Les anthracyclines adjuvantes sont autorisées si la dose cumulée antérieure ne dépasse pas 360 mg/m2 en cas d'épirubicine et 280 mg/m2 en cas de doxorubicine. Les taxanes adjuvants sont autorisés.
- Âge 18-75 ans
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Statut de performance ECOG <2
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle :
- leucocytes >=3 000/μL
- nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/μL
- plaquettes >=100 000/μL
- bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine dans les limites institutionnelles normales
- Fonction cardiaque adéquate, c'est-à-dire fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)>= 50 %
- Les effets de la doxorubicine liposomale sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les anthracyclines ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'étude l'entrée et pour la durée de la participation à l'étude. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Diabète connu (type 1 ou 2)
- Actuellement sous metformine, sulfonylurées, thiazolidènediones ou insuline pour quelque raison que ce soit (ces médicaments modifient les niveaux d'insuline)
- Insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antérieure, insuffisance rénale ou insuffisance hépatique ; antécédents d'acidose de tout type ; consommation habituelle de 3 boissons alcoolisées ou plus par jour
- Créatinine supérieure à la limite supérieure de la normale pour établissement, ASAT supérieure à 1,5 fois la limite supérieure ou normale pour établissement (pour réduire le risque d'acidose lactique)
- Hypersensibilité ou allergie à la metformine
- Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant la sélection de l'étude
- Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Myocet ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Metformine + Myocet + Cyclophosphamide
bras A : Metformine 1000 mg, 2 fois par jour per os*. Myocet 60 mg/m2, perfusion intraveineuse, au jour 1, tous les 21 jours Cyclophosphamide 600 mg/m2, perfusion intraveineuse, au jour 1, tous les 21 jours. * Au cours du cycle 1, les patients prendront uniquement la metformine du jour 1 au jour 13 et commenceront la chimiothérapie à partir du jour 14. Du jour 1 au jour 3, les patients prendront Metformine 1000 mg une fois par jour. À partir du jour 4, les patients prendront de la metformine 1000 mg 2 fois par jour. |
Metformine + Myocet + Cyclophosphamide : Metformine 1000 mg, 2 fois par jour per os*. Myocet 60 mg/m2, perfusion intraveineuse, au jour 1, tous les 21 jours La chimiothérapie sera réalisée pendant 8 cycles Cyclophosphamide 600 mg/m2, perfusion intraveineuse, au jour 1, tous les 21 jours. * Au cours du cycle 1, les patients prendront uniquement la metformine du jour 1 au jour 13 et commenceront la chimiothérapie à partir du jour 14. Du jour 1 au jour 3, les patients prendront Metformine 1000 mg une fois par jour. À partir du jour 4, les patients prendront de la metformine 1000 mg 2 fois par jour.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Myocet + Cyclophosphamide
bras B : Myocet 60 mg/m2, perfusion intraveineuse, le jour 1, tous les 21 jours Cyclophosphamide 600 mg/m2, perfusion intraveineuse, le jour 1, tous les 21 jours
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Myocet + Cyclophosphamide : Myocet 60 mg/m2, perfusion intraveineuse, le jour 1, tous les 21 jours Cyclophosphamide 600 mg/m2, perfusion intraveineuse, le jour 1, tous les 21 jours La chimiothérapie sera effectuée pendant 8 cycles
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans progression (PFS)
Délai: 42 mois
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Efficacité clinique de l'association Myocet / Cyclophosphamide plus Metformine par rapport au traitement par Myocet / Cyclophosphamide seul, en termes de survie sans progression (PFS)
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42 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 42 mois
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Taux de réponse objective après traitement par Myocet/Cyclophosphamide/Metformine par rapport à après traitement par Myocet/Cyclophosphamide
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42 mois
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La survie globale
Délai: 42 mois
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Survie globale après traitement par Myocet/Cyclophosphamide/Metformine par rapport à après traitement par Myocet/Cyclophosphamide
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42 mois
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Survie sans progression en fonction des niveaux de l'indice Homa
Délai: 42 mois
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Efficacité clinique de l'association Myocet / Cyclophosphamide plus Metformine par rapport au traitement par Myocet / Cyclophosphamide seul, en termes de survie sans progression (PFS) en fonction des niveaux de l'Homa Index
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42 mois
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taux de réponse objectif en fonction des niveaux de l'indice Homa
Délai: 42 mois
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Taux de réponse objective après traitement par Myocet/Cyclophosphamide/Metformine par rapport à après traitement par Myocet/Cyclophosphamide, en fonction des niveaux de l'indice Homa
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42 mois
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survie globale en fonction des niveaux de l'indice Homa
Délai: 42 mois
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Survie globale après traitement par Myocet/Cyclophosphamide/Metformine par rapport à après traitement par Myocet/Cyclophosphamide, en fonction des niveaux de l'indice Homa
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42 mois
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profil métabolique du patient (syndrome métabolique)
Délai: 42 mois
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Caractérisation du profil métabolique des patients : sensibilité aux taux d'insuline
|
42 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Metformine
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRST174.04
- 2009-014662-26 (EUDRACT_NUMBER)
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