Myocet + Ciclofosfamida + Metformina Vs Myocet + Ciclofosfamida no Tratamento de 1ª Linha de HER2 Neg. Pacientes com câncer de mama metastático (MYME)
Estudo Comparativo de Fase II de Myocet Plus Ciclofosfamida no Tratamento de Primeira Linha de Pacientes de Mama Metastáticos HER2 Negativos
Este é um ensaio clínico randomizado comparativo de fase II.
Os pacientes elegíveis serão randomizados (1:1) para:
Braço A: Myocet mais Ciclofosfamida mais Metformina Braço B: Myocet mais Ciclofosfamida
Considerações estatísticas:
Neste estudo randomizado de fase II, o tamanho da amostra foi calculado com base no ponto final primário (PFS) e assumindo um erro α = 10% (bicaudal) com um poder de 80%.
Para encontrar uma vantagem de 4 meses de tempo médio de progressão (6 meses no braço de controle B e 10 meses no braço experimental A) serão recrutados 112 pacientes (98 eventos) por um período de 24 meses e serão considerados mais 12 -mês de seguimento. A análise primária do estudo será realizada de acordo com o princípio "intenção de tratar", a análise secundária será realizada na população "por protocolo".
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESTUDO MULTICENTRADO, RANDOMIZADO, COMPARATIVO DE MYOCET MAIS CICLOFOSFAMIDA MAIS METFORMINA VERSUS MYOCET MAIS CICLOFOSFAMIDA NO TRATAMENTO DE PRIMEIRA LINHA DE PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA METASTÁTICO HER2 NEGATIVO.
O objetivo deste estudo é determinar se a adição de metformina ao regime Myocet/Ciclofosfamida melhora a sobrevida livre de doença em pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo.
O objetivo primário é a avaliação da eficácia clínica da combinação de Myocet/Ciclofosfamida mais Metformina em comparação com o tratamento apenas com Myocet/Ciclofosfamida, em termos de sobrevida livre de progressão (PFS).
Os objetivos clínicos secundários são:
- Taxa de resposta objetiva
- Sobrevida geral
- tolerabilidade
- Sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva e sobrevida global de acordo com os níveis do Índice Homa.
O endpoint biológico secundário é a caracterização do perfil metabólico dos pacientes (sensibilidade nos níveis de insulina).
Braço de tratamento A (tratamento experimental):
Metformina 1000 mg, 2 vezes ao dia via oral*. Myocet 60 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias Ciclofosfamida 600 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias.
* Durante o ciclo 1, os pacientes receberão apenas metformina do dia 1 ao dia 13 e iniciarão a quimioterapia a partir do dia 14. Do dia 1 ao dia 3, os pacientes receberão Metformina 1.000 mg uma vez ao dia. A partir do dia 4, os pacientes receberão metformina 1.000 mg 2 vezes ao dia.
Braço B (tratamento padrão):
Myocet 60 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias Ciclofosfamida 600 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias
A quimioterapia será realizada por 8 ciclos.
O tratamento será continuado até a progressão da doença.
Considerações estatísticas:
Neste estudo randomizado de fase II, o tamanho da amostra foi calculado com base no ponto final primário (PFS) e assumindo um erro α = 10% (bicaudal) com um poder de 80%.
Para encontrar uma vantagem de 4 meses de tempo médio de progressão (6 meses no braço de controle B e 10 meses no braço experimental A) serão recrutados 112 pacientes (98 eventos) por um período de 24 meses e serão considerados mais 12 -mês de seguimento. A análise primária do estudo será realizada de acordo com o princípio "intenção de tratar", a análise secundária será realizada na população "por protocolo".
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Asolo, Itália
- ULSS n.8 Asolo Ospedale di Castelfranco
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Aviano, Itália
- Centro di Riferimento Oncologico CRO
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Belluno, Itália
- Ospedale S.Martino
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Campobasso, Itália
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
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Chieti, Itália
- P.O. "SS. Annunziata"
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Fabriano, Itália
- Presidio Ospedaliero E. Profili
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Genova, Itália
- E.O. Galliera
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Guastalla, Itália
- Ospedale di Guastalla
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Latisana, Itália
- Azienda per i Servizi Sanitari n.5 "Bassa Friulana"
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Lecce, Itália
- Presidio Ospedaliero "Vito Fazzi"
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Mirano, Itália
- ULSS n.13 di Mirano
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Modena, Itália
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Pesaro, Itália
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore di Pesaro
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Pescara, Itália
- Ospedale S. Spirito
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Piacenza, Itália
- Ospedale Civile Di Piacenza
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Pordenone, Itália
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
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Reggio Emilia, Itália
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Itália
- Ospedale Civile degli Infermi
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Rionero in Vulture, Itália
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata di Rionero in Vulture
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Roma, Itália
- Ospedale Nuovo Regina Margherita
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FC
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Cesena, FC, Itália
- P.O. M. Bufalini
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Meldola (FC), FC, Itália, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
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RA
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Faenza, RA, Itália
- Ospedale Civile degli Infermi
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Lugo, RA, Itália
- Ospedale Umberto I
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Ravenna, RA, Itália
- Ospedale Civile Santa Maria delle Croci
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente
- doença metastática
- Doença HER2 negativa, medida por IHC ou FISH
- Doença não responsiva endócrina (estado hormonal negativo ou falha da terapia endócrina para MBC)
- Pacientes com doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com os Critérios RECIST (Versão 1.1)
- Índice Homa calculado de acordo com a fórmula de Matthews
- A terapia endócrina prévia é permitida, no cenário adjuvante e/ou metastático
- A quimioterapia prévia é permitida, apenas em ambiente adjuvante, desde que seja encerrada pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo. Antraciclinas adjuvantes são permitidas se a dose cumulativa anterior não exceder 360 mg/m2 no caso de epirrubicina e 280 mg/m2 no caso de doxorrubicina. Taxanos adjuvantes são permitidos.
- Idade 18-75 anos
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Estado de desempenho ECOG <2
Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula:
- leucócitos >=3.000/μL
- contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/μL
- plaquetas >=100.000/μL
- bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X limite superior institucional do normal
- creatinina dentro dos limites institucionais normais
- Função cardíaca adequada, ou seja, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>= 50%
- Os efeitos da doxorrubicina lipossomal no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque as antraciclinas, assim como outros agentes terapêuticos usados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes do estudo entrada e pela duração da participação no estudo. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Diabetes conhecido (tipo 1 ou 2)
- Atualmente em uso de metformina, sulfoniluréias, tiazolidenodionas ou insulina por qualquer motivo (esses medicamentos alteram os níveis de insulina)
- Insuficiência cardíaca congestiva atual ou anterior, insuficiência renal ou insuficiência hepática; história de acidose de qualquer tipo; ingestão habitual de 3 ou mais bebidas alcoólicas por dia
- Creatinina acima do limite superior do normal para instituição, AST acima de 1,5 vezes o limite superior ou normal para instituição (para reduzir o risco de acidose láctica)
- Hipersensibilidade ou alergia à metformina
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Myocet ou a outros agentes usados no estudo
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Metformina + Myocet + Ciclofosfamida
braço A: Metformina 1000 mg, 2 vezes ao dia por via oral*. Myocet 60 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias Ciclofosfamida 600 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias. * Durante o ciclo 1, os pacientes receberão apenas metformina do dia 1 ao dia 13 e iniciarão a quimioterapia a partir do dia 14. Do dia 1 ao dia 3, os pacientes receberão Metformina 1.000 mg uma vez ao dia. A partir do dia 4, os pacientes receberão metformina 1.000 mg 2 vezes ao dia. |
Metformina + Myocet + Ciclofosfamida: Metformina 1000 mg, 2 vezes ao dia via oral*. Myocet 60 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias A quimioterapia será realizada por 8 ciclos Ciclofosfamida 600 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias. * Durante o ciclo 1, os pacientes receberão apenas metformina do dia 1 ao dia 13 e iniciarão a quimioterapia a partir do dia 14. Do dia 1 ao dia 3, os pacientes receberão Metformina 1.000 mg uma vez ao dia. A partir do dia 4, os pacientes receberão metformina 1.000 mg 2 vezes ao dia.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Myocet + Ciclofosfamida
braço B: Myocet 60 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias Ciclofosfamida 600 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias
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Myocet + Ciclofosfamida: Myocet 60 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias Ciclofosfamida 600 mg/m2, infusão intravenosa, no dia 1, a cada 21 dias A quimioterapia será realizada por 8 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 42 meses
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Eficácia clínica da combinação de Myocet / Ciclofosfamida mais Metformina em comparação com o tratamento apenas com Myocet / Ciclofosfamida, em termos de sobrevida livre de progressão (PFS)
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42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 42 meses
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Taxa de resposta objetiva após o tratamento com Myocet/Ciclofosfamida/Metformina em comparação com após a terapia com Myocet/Ciclofosfamida
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42 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 42 meses
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Sobrevida global após tratamento com Myocet/Ciclofosfamida/Metformina em comparação com após tratamento com Myocet/Ciclofosfamida
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42 meses
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Sobrevida livre de progressão em função dos níveis do Índice Homa
Prazo: 42 meses
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Eficácia clínica da combinação de Myocet / Ciclofosfamida mais Metformina em comparação com o tratamento apenas com Myocet / Ciclofosfamida, em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) em função dos níveis do Índice Homa
|
42 meses
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taxa de resposta objetiva em função dos níveis do Índice Homa
Prazo: 42 meses
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Taxa de Resposta Objetiva após o tratamento com Myocet/Ciclofosfamida/Metformina em comparação com após a terapia com Myocet/Ciclofosfamida, em função dos níveis do Índice Homa
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42 meses
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sobrevida global em função dos níveis do Índice Homa
Prazo: 42 meses
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Sobrevida global após o tratamento com Myocet/Ciclofosfamida/Metformina em comparação com após a terapia com Myocet/Ciclofosfamida, em função dos níveis do Índice Homa
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42 meses
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perfil metabólico do paciente (síndrome metabólica)
Prazo: 42 meses
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Caracterização do perfil metabólico dos pacientes: sensibilidade nos níveis de insulina
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Metformina
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- IRST174.04
- 2009-014662-26 (EUDRACT_NUMBER)
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