Myocet + Cyclophosphamid + Metformin vs Myocet + Cyclophosphamid i 1. linjebehandling av HER2 Neg. Metastaserende brystkreftpasienter (MYME)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft
2. Metastatisk sykdom
3. HER2 negativ sykdom, målt ved IHC eller FISH
4. Ikke-endokrin-responsiv sykdom (negativ hormonell status eller svikt i endokrin behandling for MBC)
5. Pasienter med målbar og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1)
6. Homa Index beregnet i henhold til Matthews' formel
7. Tidligere endokrin behandling er tillatt, i adjuvant og/eller metastatisk setting
8. Tidligere kjemoterapi er tillatt, kun i adjuvant setting, forutsatt at den avsluttes minst 12 måneder før studiestart. Adjuvante antracykliner er tillatt dersom tidligere kumulativ dose ikke overstiger 360 mg/m2 ved epirubicin og 280 mg/m2 ved doksorubicin. Adjuvans taxaner er tillatt.
9. Alder 18-75 år
10. Forventet levetid på mer enn 3 måneder
11. ECOG-ytelsesstatus <2

12. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon:

    • leukocytter >=3000/μL
    • absolutt nøytrofiltall >=1500/μL
    • blodplater >=100 000/μL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
13. Tilstrekkelig hjertefunksjon, dvs. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>= 50 %
14. Effekten av liposomalt doksorubicin på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi antracykliner så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studien starter innreise og for varigheten av studiedeltakelsen. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiemedisinering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
15. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent diabetes (type 1 eller 2)
2. Bruker for tiden metformin, sulfonylurea, tiazolidendioner eller insulin uansett årsak (disse stoffene endrer insulinnivået)
3. Nåværende eller tidligere kongestiv hjertesvikt, nyresvikt eller leversvikt; historie med acidose av enhver type; vanlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker per dag
4. Kreatinin over øvre normalgrense for institusjon, AST over 1,5 ganger øvre grense eller normal for institusjon (for å redusere risikoen for laktacidose)
5. Overfølsomhet eller allergi mot metformin
6. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening
7. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Myocet eller andre midler brukt i studien
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.