Myocet + cyklofosfamid + metformina vs Myocet + cyklofosfamid w leczeniu pierwszego rzutu HER2 Neg. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami (MYME)
Badanie porównawcze fazy II preparatu Myocet Plus Cyklofosfamid w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z rakiem piersi z ujemnym wynikiem HER2 z przerzutami
Jest to porównawcze randomizowane badanie kliniczne fazy II.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do:
Ramię A: Myocet plus cyklofosfamid plus metformina Ramię B: Myocet plus cyklofosfamid
Rozważania statystyczne:
W tym randomizowanym badaniu II fazy wielkość próby obliczono na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego (PFS) i zakładając błąd α = 10% (dwustronny) z mocą 80%.
Aby znaleźć przewagę 4 miesięcy mediany czasu do progresji (6 miesięcy w ramieniu kontrolnym B i 10 miesięcy w ramieniu eksperymentalnym A), zostanie zrekrutowanych 112 pacjentów (98 zdarzeń) na okres 24 miesięcy i będzie branych pod uwagę dalsze 12 - miesiąc obserwacji. Analiza pierwotna badania zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą „z zamiarem leczenia”, analiza wtórna zostanie przeprowadzona w populacji „zgodnie z protokołem”.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
WIELOOŚRODKOWE, RANDOMIZOWANE BADANIE PORÓWNAWCZE MYOCET PLUS CYKLOFOSFAMID PLUS METFORMINA W KONTRAKCJI MYOCET PLUS CYKLOFOSFAMID W LECZENIU PIERWSZEGO HER2 NEGATYWNYCH PACJENTEK NA RAKA PIERSI Z PRZErzutami.
Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie metforminy do schematu Myocet/Cyclophosphamide poprawia przeżycie wolne od choroby u chorych na HER2-ujemnego raka piersi z przerzutami.
Głównym celem jest ocena skuteczności klinicznej połączenia Myocet/cyklofosfamid plus metformina w porównaniu z leczeniem samym preparatem Myocet/cyklofosfamid pod względem przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Drugorzędne cele kliniczne to:
- Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
- Ogólne przetrwanie
- Tolerancja
- Czas przeżycia wolny od progresji choroby, odsetek obiektywnych odpowiedzi i całkowity czas przeżycia według poziomów Homa Index.
Drugorzędowym biologicznym punktem końcowym jest charakterystyka profilu metabolicznego pacjentów (wrażliwość na poziom insuliny).
Grupa leczenia A (leczenie eksperymentalne):
Metformina 1000 mg 2 razy dziennie doustnie*. Myocet 60 mg/m2, infuzja dożylna, w dniu 1, co 21 dni Cyklofosfamid 600 mg/m2, infuzja dożylna, w dniu 1, co 21 dni.
* Podczas cyklu 1 pacjenci będą przyjmować wyłącznie metforminę od dnia 1 do dnia 13 i rozpoczną chemioterapię od dnia 14. Od dnia 1. do dnia 3. pacjenci będą przyjmować metforminę w dawce 1000 mg raz na dobę. Począwszy od dnia 4 pacjenci będą przyjmować metforminę 1000 mg 2 razy dziennie.
Ramię B (leczenie standardowe):
Myocet 60 mg/m2, infuzja dożylna, 1. dnia, co 21 dni Cyklofosfamid 600 mg/m2, infuzja dożylna, 1. dnia, co 21 dni
Chemioterapia będzie prowadzona przez 8 cykli.
Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby.
Rozważania statystyczne:
W tym randomizowanym badaniu II fazy wielkość próby obliczono na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego (PFS) i zakładając błąd α = 10% (dwustronny) z mocą 80%.
Aby znaleźć przewagę 4 miesięcy mediany czasu do progresji (6 miesięcy w ramieniu kontrolnym B i 10 miesięcy w ramieniu eksperymentalnym A), zostanie zrekrutowanych 112 pacjentów (98 zdarzeń) na okres 24 miesięcy i będzie branych pod uwagę dalsze 12 - miesiąc obserwacji. Analiza pierwotna badania zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą „z zamiarem leczenia”, analiza wtórna zostanie przeprowadzona w populacji „zgodnie z protokołem”.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Asolo, Włochy
- ULSS n.8 Asolo Ospedale di Castelfranco
-
Aviano, Włochy
- Centro di Riferimento Oncologico CRO
-
Belluno, Włochy
- Ospedale S.Martino
-
Campobasso, Włochy
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
-
Chieti, Włochy
- P.O. "SS. Annunziata"
-
Fabriano, Włochy
- Presidio Ospedaliero E. Profili
-
Genova, Włochy
- E.O. Galliera
-
Guastalla, Włochy
- Ospedale di Guastalla
-
Latisana, Włochy
- Azienda per i Servizi Sanitari n.5 "Bassa Friulana"
-
Lecce, Włochy
- Presidio Ospedaliero "Vito Fazzi"
-
Mirano, Włochy
- ULSS n.13 di Mirano
-
Modena, Włochy
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Pesaro, Włochy
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore di Pesaro
-
Pescara, Włochy
- Ospedale S. Spirito
-
Piacenza, Włochy
- Ospedale Civile Di Piacenza
-
Pordenone, Włochy
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
-
Reggio Emilia, Włochy
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Włochy
- Ospedale Civile degli Infermi
-
Rionero in Vulture, Włochy
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata di Rionero in Vulture
-
Roma, Włochy
- Ospedale Nuovo Regina Margherita
-
-
FC
-
Cesena, FC, Włochy
- P.O. M. Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Włochy, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
RA
-
Faenza, RA, Włochy
- Ospedale Civile degli Infermi
-
Lugo, RA, Włochy
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Włochy
- Ospedale Civile Santa Maria delle Croci
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka piersi
- Choroba przerzutowa
- Choroba HER2-ujemna, mierzona metodą IHC lub FISH
- Choroba niereagująca na układ hormonalny (negatywny stan hormonalny lub niepowodzenie terapii hormonalnej MBC)
- Pacjenci z mierzalną i/lub niemierzalną chorobą zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1)
- Homa Index obliczony według wzoru Matthewsa
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna w leczeniu uzupełniającym i/lub przerzutowym
- Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, tylko w trybie adjuwantowym, pod warunkiem, że zostanie zakończona co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Adiuwantowe antracykliny są dozwolone, jeśli wcześniejsza skumulowana dawka nie przekracza 360 mg/m2 w przypadku epirubicyny i 280 mg/m2 w przypadku doksorubicyny. Dozwolone są adiuwantowe taksany.
- Wiek 18-75 lat
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Stan sprawności ECOG <2
Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku:
- leukocyty >=3000/μl
- bezwzględna liczba neutrofili >=1500/μl
- płytki krwi >=100 000/μl
- bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X instytucjonalna górna granica normy
- kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych
- Prawidłowa czynność serca, tj. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)>= 50%
- Wpływ liposomalnej doksorubicyny na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ antracykliny, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed badaniem wpisu i na czas udziału w studiach. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Znana cukrzyca (typ 1 lub 2)
- Obecnie przyjmuje metforminę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidenodiony lub insulinę z jakiegokolwiek powodu (leki te zmieniają poziom insuliny)
- Obecna lub przebyta zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek lub niewydolność wątroby; historia kwasicy dowolnego typu; nawykowe spożywanie 3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie
- Kreatynina powyżej górnej granicy normy dla placówki, AspAT powyżej 1,5-krotności górnej granicy lub normy dla placówki (w celu zmniejszenia ryzyka kwasicy mleczanowej)
- Nadwrażliwość lub alergia na metforminę
- Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Myocet lub innych środków stosowanych w badaniu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Metformina + Myocet + Cyklofosfamid
ramię A: Metformina 1000 mg, 2 razy dziennie doustnie*. Myocet 60 mg/m2, infuzja dożylna, w dniu 1, co 21 dni Cyklofosfamid 600 mg/m2, infuzja dożylna, w dniu 1, co 21 dni. * Podczas cyklu 1 pacjenci będą przyjmować wyłącznie metforminę od dnia 1 do dnia 13 i rozpoczną chemioterapię od dnia 14. Od dnia 1. do dnia 3. pacjenci będą przyjmować metforminę w dawce 1000 mg raz na dobę. Począwszy od dnia 4 pacjenci będą przyjmować metforminę 1000 mg 2 razy dziennie. |
Metformina + Myocet + Cyklofosfamid: Metformina 1000 mg 2 razy dziennie doustnie*. Myocet 60 mg/m2, infuzja dożylna, w dniu 1, co 21 dni Chemioterapia będzie prowadzona przez 8 cykli Cyklofosfamid 600 mg/m2, infuzja dożylna, w dniu 1, co 21 dni. * Podczas cyklu 1 pacjenci będą przyjmować wyłącznie metforminę od dnia 1 do dnia 13 i rozpoczną chemioterapię od dnia 14. Od dnia 1. do dnia 3. pacjenci będą przyjmować metforminę w dawce 1000 mg raz na dobę. Począwszy od dnia 4 pacjenci będą przyjmować metforminę 1000 mg 2 razy dziennie.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Myocet + cyklofosfamid
Ramię B: Myocet 60 mg/m2, infuzja dożylna, pierwszego dnia, co 21 dni Cyklofosfamid 600 mg/m2, infuzja dożylna, pierwszego dnia, co 21 dni
|
Myocet + cyklofosfamid: Myocet 60 mg/m2, wlew dożylny, w dniu 1, co 21 dni Cyklofosfamid 600 mg/m2, wlew dożylny, w dniu 1, co 21 dni Chemioterapia będzie prowadzona przez 8 cykli
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Skuteczność kliniczna połączenia Myocet z cyklofosfamidem i metforminą w porównaniu z leczeniem samym produktem Myocet z cyklofosfamidem pod względem przeżycia bez progresji choroby (PFS)
|
42 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi po leczeniu preparatem Myocet/Cyklofosfamid/Metformina w porównaniu z leczeniem preparatem Myocet/Cyklofosfamid
|
42 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Całkowity czas przeżycia po leczeniu preparatem Myocet/Cyklofosfamid/Metformina w porównaniu z okresem przeżycia po leczeniu preparatem Myocet/Cyklofosfamid
|
42 miesiące
|
|
Przeżycie wolne od progresji jako funkcja poziomów Homa Index
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Skuteczność kliniczna połączenia Myocet/cyklofosfamidu i metforminy w porównaniu z leczeniem samym produktem Myocet/cyklofosfamidem pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w funkcji poziomów indeksu Homa
|
42 miesiące
|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi jako funkcja poziomów Homa Index
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi po leczeniu produktem Myocet/Cyclophosphamide/Metformin w porównaniu z po leczeniu produktem Myocet/Cyclophosphamide, jako funkcja poziomów Homa Index
|
42 miesiące
|
|
przeżycie całkowite jako funkcja poziomów indeksu Homa
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Całkowity czas przeżycia po leczeniu produktem Myocet/Cyclophosphamide/Metformin w porównaniu z okresem przeżycia po leczeniu produktem Myocet/Cyclophosphamide jako funkcja poziomów indeksu Homa
|
42 miesiące
|
|
profil metaboliczny pacjenta (zespół metaboliczny)
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Charakterystyka profilu metabolicznego pacjentów: wrażliwość na poziom insuliny
|
42 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Metformina
- Doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRST174.04
- 2009-014662-26 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .