Myocet + Ciclofosfamida + Metformina Vs Myocet + Ciclofosfamida en 1ª Línea de Tratamiento de HER2 Neg. Pacientes con cáncer de mama metastásico (MYME)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente.
2. Enfermedad metástica
3. Enfermedad HER2 negativa, medida por IHC o FISH
4. Enfermedad sin respuesta endocrina (estado hormonal negativo o fracaso de la terapia endocrina para CMM)
5. Pacientes con enfermedad medible y/o no medible según Criterios RECIST (Versión 1.1)
6. Índice Homa calculado según la fórmula de Matthews
7. Se permite la terapia endocrina previa, en el marco adyuvante y/o metastásico.
8. Se permite la quimioterapia previa, solo en el marco adyuvante, siempre que finalice al menos 12 meses antes del ingreso al estudio. Las antraciclinas adyuvantes están permitidas si la dosis acumulada previa no supera los 360 mg/m2 en el caso de la epirrubicina y los 280 mg/m2 en el caso de la doxorrubicina. Se permiten taxanos adyuvantes.
9. Edad 18-75 años
10. Esperanza de vida mayor a 3 meses
11. Estado funcional ECOG <2

12. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula:

    • leucocitos >=3,000/μL
    • recuento absoluto de neutrófilos >=1,500/μL
    • plaquetas >=100,000/μL
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • creatinina dentro de los límites institucionales normales
13. Función cardíaca adecuada, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 %
14. Se desconocen los efectos de la doxorrubicina liposomal en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que las antraciclinas, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del estudio. entrada y durante la duración de la participación en el estudio. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
15. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Diabetes conocida (tipo 1 o 2)
2. Actualmente en metformina, sulfonilureas, tiazolidenodionas o insulina por cualquier motivo (estos medicamentos alteran los niveles de insulina)
3. Insuficiencia cardíaca congestiva actual o previa, insuficiencia renal o insuficiencia hepática; antecedentes de acidosis de cualquier tipo; ingesta habitual de 3 o más bebidas alcohólicas al día
4. Creatinina por encima del límite superior normal para la institución, AST por encima de 1,5 veces el límite superior o normal para la institución (para reducir el riesgo de acidosis láctica)
5. Hipersensibilidad o alergia a la metformina
6. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio
7. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Myocet u otros agentes utilizados en el estudio
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.