Myocet + циклофосфамид + метформин по сравнению с Myocet + циклофосфамид в терапии 1-й линии HER2 Neg. Пациенты с метастатическим раком молочной железы (MYME)
Сравнительное исследование II фазы Myocet Plus Cyclophosphamide в терапии первой линии у пациентов с HER2-отрицательными метастазами в груди
Это сравнительное рандомизированное клиническое исследование II фазы.
Подходящие пациенты будут рандомизированы (1:1) в:
Группа A: Myocet плюс циклофосфамид плюс метформин Группа B: Myocet плюс циклофосфамид
Статистические соображения:
В этом рандомизированном исследовании фазы II размер выборки рассчитывали на основе первичной конечной точки (ВБП) и допуская ошибку α = 10% (двусторонняя) с мощностью 80%.
Чтобы найти преимущество в 4 месяца среднего времени до прогрессирования (6 месяцев в контрольной группе B и 10 месяцев в экспериментальной группе A), будут набраны 112 пациентов (98 событий) на период 24 месяца, и будут рассмотрены еще 12 пациентов. - месяц наблюдения. Первичный анализ исследования будет проводиться по принципу «намерение лечить», вторичный анализ будет проводиться в популяции «по протоколу».
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ MYOCET PLUS ЦИКЛОФОСФАМИДА ПЛЮС МЕТФОРМИНА ПРОТИВ MYOCET PLUS ЦИКЛОФОСФАМИДА В ЛЕЧЕНИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ БОЛЬНЫХ HER2-ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
Целью данного исследования является определение того, улучшает ли добавление метформина к схеме Myocet/Циклофосфамид выживаемость без признаков заболевания у пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы.
Основной целью является оценка клинической эффективности комбинации Миоцет/Циклофосфамид плюс метформин по сравнению с лечением только Миоцетом/Циклофосфамидом с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП).
Клиническими вторичными целями являются:
- Скорость объективного ответа
- Общая выживаемость
- Переносимость
- Выживаемость без прогрессирования, частота объективных ответов и общая выживаемость в соответствии с уровнями индекса Хома.
Вторичной биологической конечной точкой является характеристика метаболического профиля пациентов (чувствительность к уровню инсулина).
Группа лечения A (экспериментальное лечение):
Метформин 1000 мг 2 раза в день per os*. Миоцет 60 мг/м внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день Циклофосфамид 600 мг/м внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день.
* Во время цикла 1 пациенты будут принимать только метформин с 1 по 13 день и начнут химиотерапию с 14 дня. С 1-го по 3-й день пациенты будут принимать метформин по 1000 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня больным назначают метформин по 1000 мг 2 раза в сутки.
Группа B (стандартное лечение):
Миоцет 60 мг/м2, в/в, в 1-й день, каждые 21 день Циклофосфамид 600 мг/м2, в/в, в 1-й день, каждые 21 день
Химиотерапия будет проводиться в течение 8 циклов.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Статистические соображения:
В этом рандомизированном исследовании фазы II размер выборки рассчитывали на основе первичной конечной точки (ВБП) и допуская ошибку α = 10% (двусторонняя) с мощностью 80%.
Чтобы найти преимущество в 4 месяца среднего времени до прогрессирования (6 месяцев в контрольной группе B и 10 месяцев в экспериментальной группе A), будут набраны 112 пациентов (98 событий) на период 24 месяца, и будут рассмотрены еще 12 пациентов. - месяц наблюдения. Первичный анализ исследования будет проводиться по принципу «намерение лечить», вторичный анализ будет проводиться в популяции «по протоколу».
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Asolo, Италия
- ULSS n.8 Asolo Ospedale di Castelfranco
-
Aviano, Италия
- Centro di Riferimento Oncologico CRO
-
Belluno, Италия
- Ospedale S.Martino
-
Campobasso, Италия
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
-
Chieti, Италия
- P.O. "SS. Annunziata"
-
Fabriano, Италия
- Presidio Ospedaliero E. Profili
-
Genova, Италия
- E.O. Galliera
-
Guastalla, Италия
- Ospedale di Guastalla
-
Latisana, Италия
- Azienda per i Servizi Sanitari n.5 "Bassa Friulana"
-
Lecce, Италия
- Presidio Ospedaliero "Vito Fazzi"
-
Mirano, Италия
- ULSS n.13 di Mirano
-
Modena, Италия
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Pesaro, Италия
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore di Pesaro
-
Pescara, Италия
- Ospedale S. Spirito
-
Piacenza, Италия
- Ospedale Civile Di Piacenza
-
Pordenone, Италия
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
-
Reggio Emilia, Италия
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Италия
- Ospedale Civile degli Infermi
-
Rionero in Vulture, Италия
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata di Rionero in Vulture
-
Roma, Италия
- Ospedale Nuovo Regina Margherita
-
-
FC
-
Cesena, FC, Италия
- P.O. M. Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Италия, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
RA
-
Faenza, RA, Италия
- Ospedale Civile degli Infermi
-
Lugo, RA, Италия
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Италия
- Ospedale Civile Santa Maria delle Croci
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы.
- Метастатическое заболевание
- HER2-негативное заболевание, измеренное с помощью IHC или FISH
- Неэндокринное заболевание (отрицательный гормональный статус или неэффективность эндокринной терапии MBC)
- Пациенты с измеримым и/или неизмеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1)
- Индекс Хома рассчитывается по формуле Мэтьюза.
- Предварительная эндокринная терапия разрешена в адъювантных и/или метастатических условиях.
- Предварительная химиотерапия разрешена только в адъювантных условиях при условии, что она будет прекращена не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование. Адъювантные антрациклины разрешены, если предварительная кумулятивная доза не превышает 360 мг/м2 в случае эпирубицина и 280 мг/м2 в случае доксорубицина. Разрешены адъювантные таксаны.
- Возраст 18-75 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Состояние производительности ECOG <2
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга:
- лейкоциты >=3000/мкл
- абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
- тромбоциты >=100 000/мкл
- общий билирубин в пределах нормы
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X верхний предел нормы учреждения
- креатинин в пределах нормы
- Адекватная сердечная функция, т.е. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%
- Влияние липосомального доксорубицина на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также потому, что антрациклины, а также другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования. вход и на время участия в исследовании. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Известный диабет (тип 1 или 2)
- В настоящее время принимает метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидендионы или инсулин по любой причине (эти препараты изменяют уровень инсулина)
- Текущая или предшествующая застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность или печеночная недостаточность; История ацидоза любого типа; привычное употребление 3 и более алкогольных напитков в день
- Креатинин выше верхней границы нормы для учреждения, АСТ выше верхней границы в 1,5 раза или в норме для учреждения (для снижения риска лактоацидоза)
- Гиперчувствительность или аллергия на метформин
- Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава Myocet или другими агентами, использованными в исследовании.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин + Миоцет + Циклофосфамид
группа A: метформин 1000 мг 2 раза в день per os*. Миоцет 60 мг/м внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день Циклофосфамид 600 мг/м внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день. * Во время цикла 1 пациенты будут принимать только метформин с 1 по 13 день и начнут химиотерапию с 14 дня. С 1-го по 3-й день пациенты будут принимать метформин по 1000 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня больным назначают метформин по 1000 мг 2 раза в сутки. |
Метформин + Миоцет + Циклофосфамид: Метформин 1000 мг 2 раза в день per os*. Миоцет 60 мг/м2, внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день Химиотерапия будет проводиться в течение 8 циклов Циклофосфамид 600 мг/м2, внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день. * Во время цикла 1 пациенты будут принимать только метформин с 1 по 13 день и начнут химиотерапию с 14 дня. С 1-го по 3-й день пациенты будут принимать метформин по 1000 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня больным назначают метформин по 1000 мг 2 раза в сутки.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Миоцет + Циклофосфамид
группа B: Миоцет 60 мг/м2, внутривенная инфузия, в 1-й день, каждые 21 день Циклофосфамид 600 мг/м2, внутривенная инфузия, в 1-й день, каждые 21 день
|
Миоцет + Циклофосфамид: Миоцет 60 мг/м2, внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день Циклофосфамид 600 мг/м2, внутривенно, в 1-й день, каждые 21 день Химиотерапия будет проведена в течение 8 циклов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 42 месяца
|
Клиническая эффективность комбинации Миосет/Циклофосфамид плюс метформин по сравнению с лечением только Миоцетом/Циклофосфамидом с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
|
42 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 42 месяца
|
Частота объективных ответов после лечения Myocet/циклофосфамидом/метформином по сравнению с после лечения Myocet/циклофосфамидом
|
42 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 42 месяца
|
Общая выживаемость после лечения препаратом Миосет/циклофосфамид/метформин по сравнению с периодом после лечения препаратом Миосет/циклофосфамид
|
42 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования в зависимости от уровней индекса Хома
Временное ограничение: 42 месяца
|
Клиническая эффективность комбинации Миосет/Циклофосфамид плюс метформин по сравнению с лечением только Миоцетом/Циклофосфамидом с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) в зависимости от уровней индекса Хома
|
42 месяца
|
|
частота объективных ответов в зависимости от уровней индекса Хома
Временное ограничение: 42 месяца
|
Частота объективных ответов после лечения Myocet/циклофосфамидом/метформином по сравнению с после лечения Myocet/циклофосфамидом в зависимости от уровней индекса Homa
|
42 месяца
|
|
общая выживаемость в зависимости от уровней индекса Хома
Временное ограничение: 42 месяца
|
Общая выживаемость после лечения Myocet/циклофосфамидом/метформином по сравнению с после лечения Myocet/циклофосфамидом в зависимости от уровней индекса Homa
|
42 месяца
|
|
метаболический профиль пациента (метаболический синдром)
Временное ограничение: 42 месяца
|
Характеристика метаболического профиля пациентов: чувствительность к уровню инсулина
|
42 месяца
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Метформин
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- IRST174.04
- 2009-014662-26 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .