Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Myocet + Cyclofosfamide + Metformine versus Myocet + Cyclofosfamide in eerstelijnsbehandeling van HER2 Neg. Metastatische borstkankerpatiënten (MYME)

31 december 2015 bijgewerkt door: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Fase II vergelijkende studie van Myocet plus cyclofosfamide in eerstelijnsbehandeling van HER2-negatieve gemetastaseerde borstpatiënten

Dit is een fase II vergelijkende gerandomiseerde klinische studie.

Geschikte patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar:

Arm A: Myocet plus Cyclofosfamide plus Metformine Arm B: Myocet plus Cyclofosfamide

Statistische overwegingen:

In deze gerandomiseerde fase II-studie werd de steekproefomvang berekend op basis van het primaire eindpunt (PFS) en uitgaande van een fout α = 10% (tweezijdig) met een vermogen van 80%.

Om een ​​voordeel te vinden van 4 maanden mediane tijd tot progressie (6 maanden in de controlearm B en 10 maanden in de experimentele arm A) zullen 112 patiënten (98 voorvallen) worden geworven voor een periode van 24 maanden en zullen er nog 12 worden overwogen -maand van follow-up. De primaire analyse van de studie zal worden uitgevoerd volgens het "intention to treat"-principe, de secundaire analyse zal worden uitgevoerd in de "per protocol"-populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MULTICENTER, GERANDOMISEERDE, VERGELIJKENDE STUDIE VAN MYOCET PLUS CYCLOPHOSPHAMIDE PLUS METFORMINE VERSUS MYOCET PLUS CYCLOPHOSPHAMIDE IN EERSTE LIJNBEHANDELING VAN HER2 NEGATIEVE METASTATISCHE BORSTKANKERPATIËNTEN.

Het doel van deze studie is om te bepalen of toevoeging van metformine aan het regime Myocet/Cyclofosfamide de ziektevrije overleving verbetert bij patiënten met HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker.

Het primaire doel is de evaluatie van de klinische werkzaamheid van de combinatie van Myocet/cyclofosfamide plus metformine in vergelijking met behandeling met alleen Myocet/cyclofosfamide, in termen van progressievrije overleving (PFS).

Klinische secundaire doelstellingen zijn:

  • Objectief responspercentage
  • Algemeen overleven
  • Verdraagzaamheid
  • Progressievrije overleving, objectief responspercentage en totale overleving volgens Homa Index-niveaus.

Secundair biologisch eindpunt is de karakterisering van het metabole profiel van patiënten (gevoeligheid in insulinespiegels).

Behandelarm A (experimentele behandeling):

Metformine 1000 mg, 2 maal daags per os*. Myocet 60 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Cyclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1 elke 21 dagen.

* Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten van dag 1 tot dag 13 alleen metformine en beginnen ze met chemotherapie vanaf dag 14. Van dag 1 tot dag 3 krijgen patiënten eenmaal daags Metformine 1000 mg. Vanaf dag 4 zullen patiënten Metformine 1000 mg 2 maal per dag gebruiken.

Arm B (standaardbehandeling):

Myocet 60 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Cyclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen

Chemotherapie wordt gedurende 8 cycli uitgevoerd.

De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte.

Statistische overwegingen:

In deze gerandomiseerde fase II-studie werd de steekproefomvang berekend op basis van het primaire eindpunt (PFS) en uitgaande van een fout α = 10% (tweezijdig) met een vermogen van 80%.

Om een ​​voordeel te vinden van 4 maanden mediane tijd tot progressie (6 maanden in de controlearm B en 10 maanden in de experimentele arm A) zullen 112 patiënten (98 voorvallen) worden geworven voor een periode van 24 maanden en zullen er nog 12 worden overwogen -maand van follow-up. De primaire analyse van de studie zal worden uitgevoerd volgens het "intention to treat"-principe, de secundaire analyse zal worden uitgevoerd in de "per protocol"-populatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

126

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Asolo, Italië
        • ULSS n.8 Asolo Ospedale di Castelfranco
      • Aviano, Italië
        • Centro di Riferimento Oncologico CRO
      • Belluno, Italië
        • Ospedale S.Martino
      • Campobasso, Italië
        • Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
      • Chieti, Italië
        • P.O. "SS. Annunziata"
      • Fabriano, Italië
        • Presidio Ospedaliero E. Profili
      • Genova, Italië
        • E.O. Galliera
      • Guastalla, Italië
        • Ospedale di Guastalla
      • Latisana, Italië
        • Azienda per i Servizi Sanitari n.5 "Bassa Friulana"
      • Lecce, Italië
        • Presidio Ospedaliero "Vito Fazzi"
      • Mirano, Italië
        • ULSS n.13 di Mirano
      • Modena, Italië
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • Pesaro, Italië
        • Azienda Ospedaliera S. Salvatore di Pesaro
      • Pescara, Italië
        • Ospedale S. Spirito
      • Piacenza, Italië
        • Ospedale Civile Di Piacenza
      • Pordenone, Italië
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
      • Reggio Emilia, Italië
        • Arcispedale S. Maria Nuova
      • Rimini, Italië
        • Ospedale Civile degli Infermi
      • Rionero in Vulture, Italië
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata di Rionero in Vulture
      • Roma, Italië
        • Ospedale Nuovo Regina Margherita
    • FC
      • Cesena, FC, Italië
        • P.O. M. Bufalini
      • Meldola (FC), FC, Italië, 47014
        • UO Oncologia Medica IRCCS IRST
    • RA
      • Faenza, RA, Italië
        • Ospedale Civile degli Infermi
      • Lugo, RA, Italië
        • Ospedale Umberto I
      • Ravenna, RA, Italië
        • Ospedale Civile Santa Maria delle Croci

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker hebben
  2. Uitgezaaide ziekte
  3. HER2-negatieve ziekte, zoals gemeten door IHC of FISH
  4. Niet-endocriene responsieve ziekte (negatieve hormonale status of falen van endocriene therapie voor MBC)
  5. Patiënten met meetbare en/of niet-meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (versie 1.1)
  6. Homa-index berekend volgens de formule van Matthews
  7. Voorafgaande endocriene therapie is toegestaan, in adjuvante en/of gemetastaseerde setting
  8. Voorafgaande chemotherapie is toegestaan, alleen in adjuvante setting, op voorwaarde dat deze ten minste 12 maanden voor aanvang van de studie wordt beëindigd. Adjuvante antracyclines zijn toegestaan ​​als de voorafgaande cumulatieve dosis niet hoger is dan 360 mg/m2 in het geval van epirubicine en 280 mg/m2 in het geval van doxorubicine. Adjuvante taxanen zijn toegestaan.
  9. Leeftijd 18-75 jaar
  10. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  11. ECOG-prestatiestatus <2

  12. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben:

    • leukocyten >=3.000/μL
    • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/μL
    • bloedplaatjes >=100.000/μL
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 X institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine binnen normale institutionele grenzen
  13. Adequate hartfunctie, d.w.z. linkerventrikelejectiefractie (LVEF)>= 50%
  14. De effecten van liposomaal doxorubicine op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel antracyclines als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het onderzoek. ingang en voor de duur van de studiedeelname. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  15. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende diabetes (type 1 of 2)
  2. Gebruikt momenteel om welke reden dan ook metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidenedionen of insuline (deze geneesmiddelen veranderen de insulinespiegels)
  3. Huidig ​​of eerder congestief hartfalen, nierfalen of leverfalen; geschiedenis van acidose van welk type dan ook; gebruikelijke inname van 3 of meer alcoholische dranken per dag
  4. Creatinine boven de bovengrens van normaal voor instelling, ASAT boven 1,5 keer de bovengrens of normaal voor instelling (om het risico op lactaatacidose te verminderen)
  5. Overgevoeligheid of allergie voor metformine
  6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  7. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
  8. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Myocet of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Metformine + Myocet + Cyclofosfamide

arm A: Metformine 1000 mg, 2 maal daags per os*. Myocet 60 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Cyclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1 elke 21 dagen.

* Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten van dag 1 tot dag 13 alleen metformine en beginnen ze met chemotherapie vanaf dag 14. Van dag 1 tot dag 3 krijgen patiënten eenmaal daags Metformine 1000 mg. Vanaf dag 4 zullen patiënten Metformine 1000 mg 2 maal per dag gebruiken.
Geneesmiddel: Metformine + Myocet + Cyclofosfamide

Metformine + Myocet + Cyclofosfamide:

Metformine 1000 mg, 2 maal daags per os*. Myocet 60 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Chemotherapie wordt uitgevoerd gedurende 8 cycli Cyclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1 elke 21 dagen.

* Tijdens cyclus 1 krijgen patiënten van dag 1 tot dag 13 alleen metformine en beginnen ze met chemotherapie vanaf dag 14. Van dag 1 tot dag 3 krijgen patiënten eenmaal daags Metformine 1000 mg. Vanaf dag 4 zullen patiënten Metformine 1000 mg 2 maal per dag gebruiken.

Andere namen:
  • metformine
  • myocet
  • cyclofosfamide
ACTIVE_COMPARATOR: Myocet + Cyclofosfamide
arm B: Myocet 60 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Cyclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen
Geneesmiddel: Myocet + Cyclofosfamide

Myocet + Cyclofosfamide:

Myocet 60 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Cyclofosfamide 600 mg/m2, intraveneuze infusie, op dag 1, elke 21 dagen Chemotherapie wordt uitgevoerd gedurende 8 cycli

Andere namen:
  • myocet
  • cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 42 maanden
Klinische werkzaamheid van de combinatie van Myocet/cyclofosfamide plus metformine in vergelijking met behandeling met alleen Myocet/cyclofosfamide, in termen van progressievrije overleving (PFS)
42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 42 maanden
Objectief responspercentage na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide/Metformine vergeleken met na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide
42 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 42 maanden
Totale overleving na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide/Metformine vergeleken met na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide
42 maanden
Progressievrije overleving als functie van Homa Index-niveaus
Tijdsspanne: 42 maanden
Klinische werkzaamheid van de combinatie van Myocet / Cyclofosfamide plus Metformine in vergelijking met behandeling met alleen Myocet / Cyclofosfamide, in termen van progressievrije overleving (PFS) als functie van Homa Index-waarden
42 maanden
objectief responspercentage als functie van Homa Index-niveaus
Tijdsspanne: 42 maanden
Objectief responspercentage na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide/Metformine vergeleken met na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide, als functie van Homa Index-waarden
42 maanden
algehele overleving als functie van Homa Index-niveaus
Tijdsspanne: 42 maanden
Totale overleving na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide/Metformine vergeleken met na behandeling met Myocet/Cyclofosfamide, als functie van Homa Index-waarden
42 maanden
metabool profiel van de patiënt (metabool syndroom)
Tijdsspanne: 42 maanden
Karakterisering van het metabole profiel van patiënten: gevoeligheid voor insulinespiegels
42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

1 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRST174.04
  • 2009-014662-26 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren