Myocet + Cyklofosfamid + Metformin versus Myocet + Cyklofosfamid v 1. linii léčby HER2 Neg. Pacienti s metastatickým karcinomem prsu (MYME)
Srovnávací studie fáze II s přípravkem Myocet Plus Cyclophosphamide v léčbě první linie u pacientek s negativním HER2 s metastázami v prsu
Toto je srovnávací randomizovaná klinická studie fáze II.
Vhodní pacienti budou randomizováni (1:1) do:
Rameno A: Myocet plus cyklofosfamid plus metformin Rameno B: Myocet plus cyklofosfamid
Statistická hlediska:
V této randomizované studii fáze II byla velikost vzorku vypočtena na základě primárního koncového bodu (PFS) a za předpokladu chyby α = 10 % (2-tailed) s mocninou 80 %.
Pro nalezení výhody 4 měsíců střední doby do progrese (6 měsíců v kontrolním rameni B a 10 měsíců v experimentálním rameni A) bude náborováno 112 pacientů (98 příhod) po dobu 24 měsíců a bude zvažováno dalších 12 - měsíc sledování. Primární analýza studie bude provedena v souladu s principem „intention to treat“, sekundární analýza bude provedena v populaci „per protocol“.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
MULTICENTRICKÁ, RANDOMIZOVANÁ, SROVNÁVACÍ STUDIE MYOCET PLUS CYCLOPHOSPHAMIDE PLUS METFORMIN VERSUS MYOCET PLUS CYCLOPHOSPHAMIDE V PRVNÍ LÉČBĚ PACIENTŮ HER2 NEGATIVNÍHO METASTATICKÉHO RAKOVINU PRSU.
Cílem této studie je zjistit, zda přidání metforminu do režimu Myocet/cyklofosfamid zlepšuje přežití bez onemocnění u pacientek s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu.
Primárním cílem je hodnocení klinické účinnosti kombinace Myocet/cyklofosfamid plus metformin ve srovnání s léčbou pouze přípravkem Myocet/cyklofosfamid z hlediska přežití bez progrese (PFS).
Sekundární klinické cíle jsou:
- Míra objektivní odezvy
- Celkové přežití
- Snášenlivost
- Přežití bez progrese, míra objektivní odpovědi a celkové přežití podle úrovní Homa Index.
Sekundárním biologickým cílem je charakterizace metabolického profilu pacientů (senzitivita v hladinách inzulínu).
Ošetřovací rameno A (experimentální ošetření):
Metformin 1000 mg, 2krát denně perorálně*. Myocet 60 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze, v den 1 každých 21 dní.
* Během cyklu 1 budou pacienti ode dne 1 do dne 13 používat pouze metformin a od 14. dne začnou chemoterapii. Ode dne 1 do dne 3 budou pacienti užívat metformin 1000 mg jednou denně. Počínaje dnem 4 budou pacienti užívat metformin 1000 mg 2krát denně.
Rameno B (standardní léčba):
Myocet 60 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní
Chemoterapie bude prováděna v 8 cyklech.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Statistická hlediska:
V této randomizované studii fáze II byla velikost vzorku vypočtena na základě primárního koncového bodu (PFS) a za předpokladu chyby α = 10 % (2-tailed) s mocninou 80 %.
Pro nalezení výhody 4 měsíců střední doby do progrese (6 měsíců v kontrolním rameni B a 10 měsíců v experimentálním rameni A) bude náborováno 112 pacientů (98 příhod) po dobu 24 měsíců a bude zvažováno dalších 12 - měsíc sledování. Primární analýza studie bude provedena v souladu s principem „intention to treat“, sekundární analýza bude provedena v populaci „per protocol“.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Asolo, Itálie
- ULSS n.8 Asolo Ospedale di Castelfranco
-
Aviano, Itálie
- Centro di Riferimento Oncologico CRO
-
Belluno, Itálie
- Ospedale S.Martino
-
Campobasso, Itálie
- Azienda Ospedaliera "Antonio Cardarelli"
-
Chieti, Itálie
- P.O. "SS. Annunziata"
-
Fabriano, Itálie
- Presidio Ospedaliero E. Profili
-
Genova, Itálie
- E.O. Galliera
-
Guastalla, Itálie
- Ospedale di Guastalla
-
Latisana, Itálie
- Azienda per i Servizi Sanitari n.5 "Bassa Friulana"
-
Lecce, Itálie
- Presidio Ospedaliero "Vito Fazzi"
-
Mirano, Itálie
- ULSS n.13 di Mirano
-
Modena, Itálie
- Arcispedale S. Maria nuova
-
Pesaro, Itálie
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore di Pesaro
-
Pescara, Itálie
- Ospedale S. Spirito
-
Piacenza, Itálie
- Ospedale Civile Di Piacenza
-
Pordenone, Itálie
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
-
Reggio Emilia, Itálie
- Arcispedale S. Maria nuova
-
Rimini, Itálie
- Ospedale Civile degli Infermi
-
Rionero in Vulture, Itálie
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata di Rionero in Vulture
-
Roma, Itálie
- Ospedale Nuovo Regina Margherita
-
-
FC
-
Cesena, FC, Itálie
- P.O. M. Bufalini
-
Meldola (FC), FC, Itálie, 47014
- UO Oncologia Medica IRCCS IRST
-
-
RA
-
Faenza, RA, Itálie
- Ospedale Civile degli Infermi
-
Lugo, RA, Itálie
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, RA, Itálie
- Ospedale Civile Santa Maria delle Croci
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu
- Metastatické onemocnění
- HER2 negativní onemocnění, měřeno pomocí IHC nebo FISH
- Onemocnění nereagující na endokrinní systém (negativní hormonální stav nebo selhání endokrinní terapie MBC)
- Pacienti s měřitelným a/nebo neměřitelným onemocněním podle kritérií RECIST (verze 1.1)
- Homa Index vypočtený podle Matthewsova vzorce
- Předchozí endokrinní terapie je povolena v adjuvantní léčbě a/nebo metastatické léčbě
- Předchozí chemoterapie je povolena pouze v adjuvantní léčbě za předpokladu, že bude ukončena alespoň 12 měsíců před vstupem do studie. Adjuvantní antracykliny jsou povoleny, pokud předchozí kumulativní dávka nepřesáhne 360 mg/m2 v případě epirubicinu a 280 mg/m2 v případě doxorubicinu. Adjuvantní taxany jsou povoleny.
- Věk 18-75 let
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
- Stav výkonu ECOG <2
Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně:
- leukocyty >=3 000/μl
- absolutní počet neutrofilů >=1 500/μl
- krevní destičky >=100 000/μl
- celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=1,5 x institucionální horní hranice normálu
- kreatinin v normálních ústavních mezích
- Přiměřená srdeční funkce, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %
- Účinky lipozomálního doxorubicinu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antracykliny a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před studií souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). vstupu a po dobu účasti na studiu. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením studijní medikace. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známý diabetes (typ 1 nebo 2)
- V současné době z jakéhokoli důvodu užíváte metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidendiony nebo inzulín (tyto léky mění hladiny inzulínu)
- Současné nebo předchozí městnavé srdeční selhání, selhání ledvin nebo selhání jater; anamnéza acidózy jakéhokoli typu; obvyklý příjem 3 nebo více alkoholických nápojů denně
- Kreatinin nad horní hranicí normy pro zařízení, AST nad 1,5násobkem horní hranice nebo normální pro zařízení (pro snížení rizika laktátové acidózy)
- Hypersenzitivita nebo alergie na metformin
- Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie
- Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Myocet nebo jiným činidlům použitým ve studii
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Metformin + Myocet + Cyklofosfamid
rameno A: Metformin 1000 mg, 2krát denně per os*. Myocet 60 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze, v den 1 každých 21 dní. * Během cyklu 1 budou pacienti ode dne 1 do dne 13 používat pouze metformin a od 14. dne začnou chemoterapii. Ode dne 1 do dne 3 budou pacienti užívat metformin 1000 mg jednou denně. Počínaje dnem 4 budou pacienti užívat metformin 1000 mg 2krát denně. |
Metformin + Myocet + Cyklofosfamid: Metformin 1000 mg, 2krát denně perorálně*. Myocet 60 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Chemoterapie bude prováděna v 8 cyklech Cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze, v den 1 každých 21 dní. * Během cyklu 1 budou pacienti ode dne 1 do dne 13 používat pouze metformin a od 14. dne začnou chemoterapii. Ode dne 1 do dne 3 budou pacienti užívat metformin 1000 mg jednou denně. Počínaje dnem 4 budou pacienti užívat metformin 1000 mg 2krát denně.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Myocet + cyklofosfamid
rameno B: Myocet 60 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní
|
Myocet + cyklofosfamid: Myocet 60 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Cyklofosfamid 600 mg/m2, intravenózní infuze, 1. den, každých 21 dní Chemoterapie bude provedena v 8 cyklech
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 42 měsíců
|
Klinická účinnost kombinace Myocet/cyklofosfamid plus metformin ve srovnání s léčbou pouze Myocet/cyklofosfamidem, pokud jde o přežití bez progrese (PFS)
|
42 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 42 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi po léčbě přípravkem Myocet/cyklofosfamid/metformin ve srovnání s léčbou po léčbě přípravkem Myocet/cyklofosfamid
|
42 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 42 měsíců
|
Celkové přežití po léčbě přípravkem Myocet/cyklofosfamid/metformin ve srovnání s po léčbě přípravkem Myocet/cyklofosfamid
|
42 měsíců
|
|
Přežití bez progrese jako funkce úrovní Homa Index
Časové okno: 42 měsíců
|
Klinická účinnost kombinace Myocet/Cyklofosfamid plus Metformin ve srovnání s léčbou pouze Myocet/Cyklofosfamidem, pokud jde o přežití bez progrese (PFS) jako funkci hladin Homa Index
|
42 měsíců
|
|
objektivní míra odezvy jako funkce úrovní Homa indexu
Časové okno: 42 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi po léčbě Myocet/cyklofosfamidem/metforminem ve srovnání s po léčbě Myocet/cyklofosfamidem, jako funkce hladin Homa Index
|
42 měsíců
|
|
celkové přežití jako funkce úrovní Homa Index
Časové okno: 42 měsíců
|
Celkové přežití po léčbě přípravkem Myocet/cyklofosfamid/metformin ve srovnání s po léčbě přípravkem Myocet/cyklofosfamid, jako funkce hladin Homa Index
|
42 měsíců
|
|
metabolický profil pacienta (metabolický syndrom)
Časové okno: 42 měsíců
|
Charakterizace metabolického profilu pacientů: citlivost v hladinách inzulinu
|
42 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Metformin
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- IRST174.04
- 2009-014662-26 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .