Azacitidine et Entinostat dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non petit de stade IA-IIIA nouvellement diagnostiqué subissant une intervention chirurgicale

Critère d'intégration:

• Subir une biopsie diagnostique, y compris guidée par tomodensitométrie (TDM) ou bronchoscopique pour un diagnostic suspecté de NSCLC
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé discutant des risques et des avantages d'obtenir une biopsie de recherche simultanée ; les patients qui ont une biopsie congelée fraîche disponible suite aux protocoles de collecte de tissus institutionnels peuvent substituer une telle biopsie à la biopsie de prétraitement requise par l'étude
• Diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC opérable qui n'a pas été traité auparavant
• Stade clinique IA-IIIA
• Candidat approprié pour la prise en charge chirurgicale, de l'avis du chirurgien thoracique traitant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 au moment de l'initiation de la thérapie épigénétique néoadjuvante
• Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine < 1,5 x LSN institutionnelle
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Inclusion des femmes et des minorités :

  • Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai; le centre de coordination sera responsable de s'assurer que chaque site participant accumule un échantillon représentatif cohérent avec l'estimation de la représentation de la population dans l'emplacement géographique du site pour les groupes raciaux et ethniques tels que déterminés par le Bureau du recensement pour s'assurer que les objectifs globaux sont atteints

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour leur diagnostic de cancer du poumon
• Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'entinostat ou à la 5-azacytidine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon ce protocole
• Toute affection comorbide qui, "de l'avis du médecin traitant", expose le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol
• Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées
• L'utilisation d'agents antinéoplasiques ou antitumoraux qui ne font pas partie de la thérapie à l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie anticancéreuse hormonale, n'est pas autorisée pendant la participation à cette étude ; Remarque : les participants à l'étude atteints d'un CPNPC de stade II ou III, ou d'un CPNPC de stade I avec une taille de tumeur supérieure à 4 cm, doivent se voir proposer une chimiothérapie adjuvante standard à base de platine conformément à la pratique locale (post-opératoire)