Azacitidina y entinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no pequeño en estadio IA-IIIA recién diagnosticado que se someten a cirugía

Criterios de inclusión:

• Someterse a una biopsia diagnóstica, incluso guiada por tomografía computarizada (TC) o broncoscópica por sospecha de diagnóstico de NSCLC
• Capaz de entender y firmar un consentimiento informado discutiendo los riesgos y beneficios de obtener una biopsia de investigación concurrente; los pacientes que tienen una biopsia fresca congelada disponible secundaria a los protocolos institucionales de recolección de tejido pueden sustituir dicha biopsia por la biopsia previa al tratamiento requerida por el estudio
• Diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC operable que no ha sido tratado previamente
• Estadio clínico IA-IIIA
• Candidato apropiado para manejo quirúrgico, en opinión del cirujano torácico tratante
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 en el momento del inicio de la terapia epigenética neoadyuvante
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina < 1,5 x ULN institucional
• Capaz de entender y firmar un consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Inclusión de mujeres y minorías:

  • Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba; el centro de coordinación será responsable de garantizar que cada sitio participante acumule una muestra representativa consistente con la estimación de la representación de la población en la ubicación geográfica del sitio para raza y grupos étnicos según lo determine la Oficina del Censo para garantizar que se cumplan los objetivos generales

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia o radiación previa para su diagnóstico de cáncer de pulmón
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a entinostat o 5-azacitidina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre es tratada con este protocolo
• Cualquier condición comórbida que, a juicio del médico tratante, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol
• Pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados
• El uso de agentes antineoplásicos o antitumorales que no formen parte de la terapia del estudio, incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y la terapia hormonal contra el cáncer, no está permitido mientras participe en este estudio; Nota: a los participantes del estudio con NSCLC en estadio II o III, o con NSCLC en estadio I con un tamaño del tumor mayor de 4 cm, se les debe ofrecer quimioterapia adyuvante estándar basada en platino de acuerdo con la práctica local (posoperatoriamente)