Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin és entinosztát újonnan diagnosztizált, IA-IIIA stádiumú, nem kisméretű tüdőrákos műtéten áteső betegek kezelésében

2016. november 17. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az 5-azacitidinnel és entinostattal végzett kezelés előtt és után kapott reszekálható tüdődaganat-szövetpárok genomszintű metilezési és gén-újraexpressziós elemzése

Ez a kísérleti klinikai vizsgálat az azacitidint és az entinosztátot vizsgálja újonnan diagnosztizált, IA-IIIIA stádiumú nem-kissejtes tüdő műtéten átesett betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az azacitidin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Az entinostat megállíthatja a rákos daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Az azacitidin és entinosztát együttes alkalmazása hatékony kezelés lehet a nem kissejtes tüdőrákban.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az aberráns genomra kiterjedő promóter metiláció és gén-újraexpresszió megfordulásának mérése páros, kezelés előtti és utáni tüdődaganat szövetpárokban újonnan diagnosztizált, sebészileg reszekálható nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, mielőtt és után egy az 5-azacitidin (azacitidin) és az entinosztát egyetlen neoadjuváns ciklusa.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. 1 ciklus preoperatív epigenetikai kezelésben részesülő operálható nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek 3 éves betegségmentes túlélésének mérése.

II. Az 5-azacitidin és az entinosztát egyetlen műtét előtti ciklusának esetleges toxicitásának és a toxicitások visszafordíthatóságának meghatározása.

VÁZLAT:

A betegek az 1-6. és 8-10. napon szubkután azacitidint (SC), a 3. és 10. napon orálisan entinostatot (PO) kapnak. A betegeket a 11. és 20. nap között műtéti beavatkozásnak vetik alá (ez az időszak további 10 nappal meghosszabbítható, ha a kezelésből származó nemkívánatos események műtéti kockázatot jelentenek).

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 héten át, 2 éven keresztül 3 havonta, majd 1 évig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
        • University of New Mexico
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Diagnosztikai biopszia, beleértve a számítógépes tomográfia (CT) által vezérelt vagy bronchoszkópos vizsgálatot az NSCLC gyanúja miatt
  • Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést, amely megvitatja az egyidejű kutatási biopszia megszerzésének kockázatait és előnyeit; Azok a betegek, akiknél frissen fagyasztott biopszia áll rendelkezésre, másodlagosan az intézményi szövetgyűjtési protokollok mellett, helyettesíthetik az ilyen biopsziával a vizsgálathoz szükséges kezelés előtti biopsziát
  • Korábban nem kezelt, operálható NSCLC szövettanilag megerősített diagnózisa
  • IA-IIIA klinikai stádium
  • A sebészi kezelésre megfelelő jelölt a kezelő mellkassebész véleménye szerint
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 a neoadjuváns epigenetikai terápia megkezdésekor
  • Abszolút neutrofilszám > 1000/mcL
  • Vérlemezkék > 100 000/mcL
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
  • Kreatinin < 1,5 x intézményi felső határ
  • Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • A nők és a kisebbségek befogadása:

    • Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára; a koordinációs központ felelős azért, hogy minden résztvevő helyszín reprezentatív mintát gyűjtsön, amely összhangban van a népszámlálási hivatal által meghatározott fajok és etnikai csoportok népességreprezentációjának becslésével a helyszín földrajzi helyén, hogy biztosítsa az általános célcélok elérését.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek tüdőrák diagnosztizálására
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Az entinosztáthoz vagy az 5-azacitidinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ezzel a protokollal kezelik
  • Minden olyan társbetegség, amely „a kezelőorvos véleménye szerint” nagy kockázatot jelent a beteg számára a kezelési szövődmények szempontjából
  • A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
  • Az azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
  • Előrehaladott rosszindulatú májdaganatban szenvedő betegek
  • A vizsgálati terápia részét nem képező daganatellenes vagy daganatellenes szerek használata, ideértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát és a hormonális rákellenes terápiát, nem megengedett a jelen vizsgálatban való részvétel során; Megjegyzés: a II. vagy III. stádiumú NSCLC-ben vagy a 4 cm-nél nagyobb tumorméretű I. stádiumú NSCLC-ben szenvedő résztvevőknek standard adjuváns platinaalapú kemoterápiát kell ajánlani a helyi gyakorlatnak megfelelően (műtét után).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (azacitidin, entinosztát)
A betegek az 1–6. és 8–10. napon azacitidin SC-t, a 3. és 10. napon PO entinosztátot kapnak. A betegeket a 11. és 20. nap között műtéti beavatkozásnak vetik alá (ez az időszak további 10 nappal meghosszabbítható, ha a kezelésből származó nemkívánatos események műtéti kockázatot jelentenek).
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
  • HDAC inhibitor SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
Műtéten átesni
Adott SC
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az aberráns genomszintű promoter-metilációban
Időkeret: Alapállapot a 20. napig
Validált DNS-metilációs és génexpressziós tömbök segítségével értékelni fogják az egyes kezelés előtti és utáni tumorok genomszintű DNS-metilációs és génexpressziós profilját. A választ az epigenomikus átprogramozás mértéke (azaz az érintett gének száma, a demetiláció mértéke és a gének osztálya [például PRC2]) és az érintett útvonalak alapján mérjük.
Alapállapot a 20. napig
Változás a génexpresszióban
Időkeret: Alapállapot a 20. napig
Validált DNS-metilációs és génexpressziós tömbök segítségével értékelni fogják az egyes kezelés előtti és utáni tumorok genomszintű DNS-metilációs és génexpressziós profilját. A választ az epigenomikus átprogramozás mértéke (azaz az érintett gének száma, a demetiláció mértéke és a gének osztálya [például PRC2]) és az érintett útvonalak alapján mérjük.
Alapállapot a 20. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Akár 3 év
Akár 3 év
A toxicitás visszafordíthatósága
Időkeret: Akár 4 héttel a műtét után
Akár 4 héttel a műtét után
Toxicitások, a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra 4.02 verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 4 héttel a műtét után
Akár 4 héttel a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Montaser Shaheen, University of New Mexico

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 21.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2013-01186 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9431 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • CTEP 9431
  • INST 1117 (Egyéb azonosító: University of New Mexico)
  • P30CA118100 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R21CA161561 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel