Azacitidine en entinostat bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd stadium IA-IIIA niet-kleine longkanker die een operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Een diagnostische biopsie ondergaan, inclusief computertomografie (CT) geleid of bronchoscopisch voor vermoedelijke diagnose van NSCLC
• In staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen waarin de risico's en voordelen van het verkrijgen van een gelijktijdige onderzoeksbiopsie worden besproken; patiënten die een vers ingevroren biopsie beschikbaar hebben secundair aan protocollen voor het verzamelen van weefsels in een instelling, kunnen een dergelijke biopsie vervangen door de voor de studie vereiste biopsie vóór de behandeling
• Histologisch bevestigde diagnose van operabele NSCLC die niet eerder is behandeld
• Klinische fase IA-IIIA
• Geschikte kandidaat voor chirurgische behandeling, volgens de behandelend thoraxchirurg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 op het moment van aanvang van neoadjuvante epigenetische therapie
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele ULN
• Creatinine < 1,5 x institutionele ULN
• In staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Inclusie van vrouwen en minderheden:

  • Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef; het coördinatiecentrum is ervoor verantwoordelijk dat elke deelnemende locatie een representatieve steekproef opbouwt die consistent is met de schatting van de bevolkingsvertegenwoordiging in de geografische locatie van de locatie voor ras en etnische groepen zoals bepaald door het Census Bureau om ervoor te zorgen dat de algemene doelstellingen worden gehaald

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor hun diagnose van longkanker
• Het is mogelijk dat patiënten geen ander onderzoeksmiddel krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als entinostat of 5-azacytidine
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld
• Elke comorbide aandoening die 'naar de mening van de behandelend arts' de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol
• Patiënten met gevorderde kwaadaardige levertumoren
• Het gebruik van antineoplastische of antitumormiddelen die geen deel uitmaken van de studietherapie, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie en hormonale antikankertherapie, is niet toegestaan ​​tijdens deelname aan deze studie; Opmerking: deelnemers aan de studie met stadium II of III NSCLC, of ​​stadium I NSCLC met een tumorgrootte groter dan 4 cm, moeten standaard adjuvante chemotherapie op basis van platina krijgen in overeenstemming met de lokale praktijk (postoperatief)