Azacitidina e Entinostat no tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequeno recém-diagnosticado estágio IA-IIIA submetidos a cirurgia

Critério de inclusão:

• Submetendo-se a uma biópsia diagnóstica, incluindo tomografia computadorizada (TC) guiada ou broncoscópica para suspeita de diagnóstico de NSCLC
• Capaz de entender e assinar um consentimento informado discutindo os riscos e benefícios de obter uma biópsia de pesquisa concomitante; pacientes que têm uma biópsia congelada disponível secundária a protocolos de coleta de tecido institucional podem substituir tal biópsia pela biópsia pré-tratamento exigida pelo estudo
• Diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC operável que não foi tratado anteriormente
• Estágio clínico IA-IIIA
• Candidato adequado para tratamento cirúrgico, na opinião do cirurgião torácico responsável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 no momento do início da terapia epigenética neoadjuvante
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina < 1,5 x LSN institucional
• Capaz de compreender e assinar um consentimento informado
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• Inclusão de mulheres e minorias:

  • Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste; o centro de coordenação será responsável por garantir que cada local participante esteja acumulando uma amostra representativa consistente com a estimativa de representação da população na localização geográfica do local para raça e grupos étnicos conforme determinado pelo Census Bureau para garantir que as metas gerais sejam atingidas

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia ou radiação prévia para o diagnóstico de câncer de pulmão
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao entinostat ou 5-azacitidina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com este protocolo
• Qualquer condição comórbida que, na opinião do médico assistente, torne o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
• Pacientes com tumores hepáticos malignos avançados
• O uso de agentes antineoplásicos ou antitumorais que não fazem parte da terapia do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia hormonal anticancerígena, não é permitido durante a participação neste estudo; Observação: aos participantes do estudo com NSCLC estágio II ou III, ou NSCLC estágio I com tumor maior que 4 cm, deve ser oferecida quimioterapia adjuvante padrão à base de platina de acordo com a prática local (pós-operatório)