Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacitidin och Entinostat vid behandling av patienter med nydiagnostiserat stadium IA-IIIA icke-liten lungcancer som genomgår operation

17 november 2016 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Genomomfattande metylering och genåteruttrycksanalys av resektabel lungtumörvävnadspar erhållna före och efter behandling med 5-azacytidin och entinostat

Dessa kliniska pilotstudier studerar azacitidin och entinostat vid behandling av patienter med nydiagnostiserat stadium IA-IIIIA icke-småcellig lunga som genomgår operation. Läkemedel som används i kemoterapi, som azacitidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Entinostat kan stoppa tillväxten av cancertumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge azacitidin med entinostat kan vara en effektiv behandling för icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att mäta reversering av avvikande genomomfattande promotormetylering och genåteruttryck i parade, före och efter behandling av lungtumörvävnadspar från patienter med nydiagnostiserad, kirurgiskt resekterbar icke-småcellig lungcancer före och efter exponering för en enkel neoadjuvanscykel av 5-azacytidin (azacitidin) och entinostat.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att mäta den 3-åriga sjukdomsfria överlevnaden för operabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter som får 1 cykel preoperativ epigenetisk behandling.

II. För att bestämma eventuella toxiciteter, och reversibilitet av toxiciteter, av en enda preoperativ cykel av 5-azacytidin och entinostat.

SKISSERA:

Patienterna får azacitidin subkutant (SC) dag 1-6 och 8-10 och entinostat oralt (PO) dag 3 och 10. Patienter opereras mellan dag 11-20 (denna period kan förlängas med ytterligare 10 dagar om biverkningar från behandlingen innebär en kirurgisk risk).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 4 veckor, var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genomgår en diagnostisk biopsi, inklusive datortomografi (CT)-guided eller bronkoskopisk för misstänkt diagnos av NSCLC
  • Kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke som diskuterar riskerna och fördelarna med att erhålla en samtidig forskningsbiopsi; patienter som har en färsk fryst biopsi tillgänglig sekundärt till institutionella vävnadsinsamlingsprotokoll kan ersätta en sådan biopsi med den studienödvändiga biopsien före behandling
  • Histologiskt bekräftad diagnos av operabel NSCLC som inte tidigare har behandlats
  • Kliniskt stadium IA-IIIA
  • Lämplig kandidat för kirurgisk behandling, enligt den behandlande thoraxkirurgen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 vid tidpunkten för initiering av neoadjuvant epigenetisk terapi
  • Absolut antal neutrofiler > 1 000/mcL
  • Blodplättar > 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 x institutionell ULN
  • Kreatinin < 1,5 x institutionell ULN
  • Kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Inkludering av kvinnor och minoriteter:

    • Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång; samordningscentret kommer att ansvara för att se till att varje deltagande plats samlar på sig ett representativt urval som överensstämmer med uppskattningen av befolkningsrepresentationen på platsens geografiska plats för ras och etniska grupper som fastställts av Census Bureau för att säkerställa att övergripande mål uppfylls

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare fått kemoterapi eller strålning för sin diagnos av lungcancer
  • Patienter kanske inte får något annat prövningsmedel
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som entinostat eller 5-azacytidin
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas enligt detta protokoll
  • Varje samsjukligt tillstånd som "i den behandlande läkarens uppfattning" gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
  • Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol
  • Patienter med avancerade maligna levertumörer
  • Användning av antineoplastiska eller antitumörmedel som inte ingår i studieterapin, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi och hormonell anticancerterapi, är inte tillåten när du deltar i denna studie; Obs: studiedeltagare med stadium II eller III NSCLC, eller stadium I NSCLC med tumörstorlek större än 4 cm, bör erbjudas standardadjuvant platinabaserad kemoterapi i enlighet med lokal praxis (postoperativt)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (azacitidin, entinostat)
Patienterna får azacitidin SC dag 1-6 och 8-10 och entinostat PO dag 3 och 10. Patienter opereras mellan dag 11-20 (denna period kan förlängas med ytterligare 10 dagar om biverkningar från behandlingen innebär en kirurgisk risk).
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
  • HDAC-hämmare SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
Genomgå kirurgi
Givet SC
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i avvikande genomomfattande promotormetylering
Tidsram: Baslinje fram till dag 20
Genomomfattande DNA-metylerings- och genuttrycksprofiler för varje tumör före och efter behandling kommer att bedömas med hjälp av validerade DNA-metylerings- och genuttrycksmatriser. Respons kommer att mätas baserat på graden av epigenomisk omprogrammering (dvs. antal påverkade gener, grad av demetylering och klass av gener [t.ex. PRC2]) och vägar som påverkas.
Baslinje fram till dag 20
Förändring i genuttryck
Tidsram: Baslinje fram till dag 20
Genomomfattande DNA-metylerings- och genuttrycksprofiler för varje tumör före och efter behandling kommer att bedömas med hjälp av validerade DNA-metylerings- och genuttrycksmatriser. Respons kommer att mätas baserat på graden av epigenomisk omprogrammering (dvs. antal påverkade gener, grad av demetylering och klass av gener [t.ex. PRC2]) och vägar som påverkas.
Baslinje fram till dag 20

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Reversibilitet av toxiciteter
Tidsram: Upp till 4 veckor efter operationen
Upp till 4 veckor efter operationen
Toxiciteter, graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.02
Tidsram: Upp till 4 veckor efter operationen
Upp till 4 veckor efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Montaser Shaheen, University of New Mexico

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

26 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2013-01186 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9431 (Annan identifierare: CTEP)
  • CTEP 9431
  • INST 1117 (Annan identifierare: University of New Mexico)
  • P30CA118100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R21CA161561 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IIIA icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

3
Prenumerera