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Une étude sur l'ipatasertib (GDC-0068) en association avec la fluoropyrimidine et l'oxaliplatine chez des participants atteints d'un cancer avancé ou métastatique de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne

18 février 2022 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude randomisée, de phase II, contrôlée par placebo sur l'ipatasertib (GDC-0068), un inhibiteur de l'Akt, en association avec la fluoropyrimidine et l'oxaliplatine chez des patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique

Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluera l'efficacité de l'ipatasertib en association avec l'oxaliplatine, le 5-fluorouracile et la chimiothérapie à la leucovorine (FOLFOX6 modifié [mFOLFOX6]) chez les participants atteints d'une jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancée ou métastatique (GEJ ) cancer. Les participants seront randomisés pour recevoir soit de l'ipatasertib soit un placebo par voie orale tous les jours les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours en association avec mFOLFOX6 le jour 1 de chaque cycle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinik Heidelberg; Universitätshautklinik und Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Centre; Internal Medicine
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hosp; Dept Internal Med Hem Onc
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Suwon, Corée, République de
        • St Vincent'S Hospital; Oncology
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital; Dept. of Clinical Oncology
  • Italie
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16132
        • IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Uff. Sperim. Clin. U.O. Farmaceutica
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Penang, Malaisie, 10050
        • Gleneagles Medical Centre
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaisie, 16150
        • Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital; Centre For Cancer Treatment
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
      • Singapore, Singapour, 258499
        • OncoCare Cancer Centre
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Univ of Calif, Los Angeles; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Adénocarcinome gastrique/GEJ histologiquement documenté, inopérable localement avancé ou métastatique ou récurrent, ne se prêtant pas à un traitement curatif
  • Maladie mesurable, selon RECIST v1.1
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 12 semaines
  • Fonction hématologique et organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour un adénocarcinome gastrique/GEJ localement avancé ou métastatique inopérable. Les participants peuvent avoir reçu au préalable une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et/ou une radiothérapie pour un adénocarcinome gastrique/GEJ localement avancé, à condition que tous les traitements aient été terminés >/= 6 mois avant la randomisation.
  • Adénocarcinome gastrique/GEJ connu pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) positif
  • Radiothérapie dans les 28 jours suivant la randomisation. Les participants qui ont reçu une radiothérapie palliative sur des sites périphériques (par exemple, des métastases osseuses) dans les 28 jours suivant la randomisation peuvent être recrutés dans l'étude s'ils se sont rétablis de tous les effets aigus réversibles et avec notification du moniteur médical.
  • Traitement antérieur de l'adénocarcinome gastrique/GEJ avec des inhibiteurs de l'Akt, de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et/ou de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR)
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ipatasertib + mFOLFOX6
Les participants recevront de l'ipatasertib par voie orale les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours en association avec mFOLFOX6, administré le jour 1 de chaque cycle.
Médicament: 5-Fluorouracile
Les participants recevront un bolus et une perfusion de 5-fluorouracile le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (dans le cadre du traitement par mFOLFOX6), jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les temps de perfusion pour le 5-fluorouracile en perfusion peuvent être déterminés selon les normes locales et/ou institutionnelles et l'étiquetage du produit.
Médicament: Ipatasertib
Les participants recevront de l'ipatasertib, 600 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Leucovorine
Les participants recevront de la leucovorine ou un substitut équivalent par voie orale, le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (dans le cadre du traitement par mFOLFOX6), jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Oxaliplatine
Les participants recevront de l'oxaliplatine par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (dans le cadre du traitement mFOLFOX6). L'oxaliplatine sera arrêté après la fin de 8 cycles
Comparateur placebo: Placebo + mFOLFOX6
Les participants recevront le placebo équivalent à l'ipatasertib les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours en association avec mFOLFOX6, administré le jour 1 de chaque cycle.
Médicament: 5-Fluorouracile
Les participants recevront un bolus et une perfusion de 5-fluorouracile le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (dans le cadre du traitement par mFOLFOX6), jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les temps de perfusion pour le 5-fluorouracile en perfusion peuvent être déterminés selon les normes locales et/ou institutionnelles et l'étiquetage du produit.
Médicament: Leucovorine
Les participants recevront de la leucovorine ou un substitut équivalent par voie orale, le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (dans le cadre du traitement par mFOLFOX6), jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Oxaliplatine
Les participants recevront de l'oxaliplatine par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours (dans le cadre du traitement mFOLFOX6). L'oxaliplatine sera arrêté après la fin de 8 cycles
Médicament: Placebo
Les participants recevront des capsules placebo orales correspondantes une fois par jour les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) chez tous les participants randomisés et les participants avec des tumeurs de perte de PTEN lors de l'analyse primaire
Délai: Dépistage, à la fin du cycle 4 (cycle = 14 jours) et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 1,75 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie (telle que déterminée à l'aide de la version 1.1 de RECIST et évaluée par l'investigateur) ou le décès quelle qu'en soit la cause pendant l'étude. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou une progression des lésions non cibles. Le décès pendant l'étude a été défini comme un décès quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant la dernière dose du schéma thérapeutique de l'étude. Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées pour l'évaluation.
Dépistage, à la fin du cycle 4 (cycle = 14 jours) et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 1,75 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées pour l'évaluation.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Dépistage, à la fin du cycle 4 (cycle = 14 jours) et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base de l'évaluation de l'investigateur à l'aide de RECIST v 1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles et de tous les ganglions pathologiques inférieurs à 10 mm. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Dépistage, à la fin du cycle 4 (cycle = 14 jours) et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
Durée de la réponse tumorale objective
Délai: Dépistage, à la fin du cycle 4 (cycle = 14 jours) et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
La durée de la réponse tumorale objective chez les participants atteints d'une maladie mesurable des tissus mous au départ a été définie comme le temps écoulé entre la première observation d'une réponse tumorale objective et la première observation de la progression de la maladie, telle qu'évaluée par l'investigateur selon la version 1.1 modifiée de RECIST. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou une progression des lésions non cibles.
Dépistage, à la fin du cycle 4 (cycle = 14 jours) et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel a été administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables. Le décès pendant l'étude a été défini comme un décès quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant la dernière dose du schéma thérapeutique de l'étude.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 7,5 ans)
Concentration sérique d'ipatasertib
Délai: Jour 1 à 1 heure et 4 heures après l'administration ; Jour 5, avant la dose et 2 heures après la dose
Jour 1 à 1 heure et 4 heures après l'administration ; Jour 5, avant la dose et 2 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

26 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2013

Première publication (Estimation)

11 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO28341
  • 2012-002080-10 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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