En studie av Ipatasertib (GDC-0068) i kombination med fluorpyrimidin plus oxaliplatin hos deltagare med avancerad eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer
18 februari 2022 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En randomiserad, fas II, placebokontrollerad studie av Ipatasertib (GDC-0068), en hämmare mot Akt, i kombination med fluorpyrimidin plus oxaliplatin hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
Denna multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer att utvärdera effekten av ipatasertib i kombination med oxaliplatin, 5-fluorouracil och leukovorin (modifierad FOLFOX6 [mFOLFOX6]) kemoterapi hos deltagare med avancerad eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal korsning (GEJ junction). ) cancer.
Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen ipatasertib eller placebo oralt dagligen på dag 1 till 7 av varje 14-dagarscykel i kombination med mFOLFOX6 på dag 1 i varje cykel.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
153
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Univ of Calif, Los Angeles; Hematology/Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital;Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital; Dept. of Clinical Oncology
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italien, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Uff. Sperim. Clin. U.O. Farmaceutica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republiken av, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
- Gachon Medical School Gil Medical Centre; Internal Medicine
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center; Medical Oncology
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hosp; Dept Internal Med Hem Onc
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
-
Suwon, Korea, Republiken av
- St Vincent'S Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
-
Penang, Malaysia, 10050
- Gleneagles Medical Centre
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
- Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
-
Singapore, Singapore, 258499
- OncoCare Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanien, 28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
-
Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital; Centre For Cancer Treatment
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinik Heidelberg; Universitätshautklinik und Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Histologiskt dokumenterat, inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande eller återkommande gastriskt/GEJ-adenokarcinom, inte mottagligt för botande terapi
- Mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1
- Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 12 veckor
- Tillräcklig hematologisk och organfunktion
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi för inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande gastriskt/GEJ-adenokarcinom. Deltagarna kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi och/eller strålbehandling för lokalt avancerat gastriskt/GEJ-adenokarcinom, förutsatt att alla behandlingar avslutades >/= 6 månader före randomisering.
- Känd human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv mag-/GEJ-adenokarcinom
- Strålbehandling inom 28 dagar efter randomisering. Deltagare som har fått palliativ strålbehandling till perifera platser (t.ex. benmetastaser) inom 28 dagar efter randomisering kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från alla akuta, reversibla effekter och med anmälan till Medical Monitor.
- Tidigare behandling för gastriskt/GEJ adenokarcinom med Akt, fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) och/eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ipatasertib + mFOLFOX6
Deltagarna kommer att få oralt ipatasertib på dag 1 till 7 i varje 14-dagarscykel i kombination med mFOLFOX6, administrerat på dag 1 i varje cykel.
|
Deltagarna kommer att få bolus och infusion av 5-fluorouracil på dag 1 av varje 14-dagarscykel (som en del av mFOLFOX6-terapin), tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Infusionstiderna för infusionsbaserad 5-fluorouracil kan bestämmas enligt lokala och/eller institutionella standarder och produktmärkning.
Deltagarna kommer att få ipatasertib, 600 milligram (mg) oralt en gång dagligen på dag 1 till 7 i varje 14-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Deltagarna kommer att få leucovorin eller motsvarande ersättning oralt, dag 1 av varje 14-dagarscykel (som en del av mFOLFOX6-terapin), tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Deltagarna kommer att få oxaliplatin via intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel (en del av mFOLFOX6-behandlingen).
Oxaliplatin kommer att avbrytas efter avslutad 8 cykler
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + mFOLFOX6
Deltagarna kommer att få placebo motsvarande ipatasertib dag 1 till 7 i varje 14-dagarscykel i kombination med mFOLFOX6, administrerat på dag 1 i varje cykel.
|
Deltagarna kommer att få bolus och infusion av 5-fluorouracil på dag 1 av varje 14-dagarscykel (som en del av mFOLFOX6-terapin), tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Infusionstiderna för infusionsbaserad 5-fluorouracil kan bestämmas enligt lokala och/eller institutionella standarder och produktmärkning.
Deltagarna kommer att få leucovorin eller motsvarande ersättning oralt, dag 1 av varje 14-dagarscykel (som en del av mFOLFOX6-terapin), tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Deltagarna kommer att få oxaliplatin via intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 14-dagarscykel (en del av mFOLFOX6-behandlingen).
Oxaliplatin kommer att avbrytas efter avslutad 8 cykler
Deltagarna kommer att få matchande orala placebokapslar en gång dagligen på dag 1 till 7 i varje 14-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos alla randomiserade deltagare och deltagare med PTEN-förlusttumörer vid primär analys
Tidsram: Screening, i slutet av cykel 4 (cykel = 14 dagar) och var fjärde cykel därefter tills sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till cirka 1,75 år
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression (som fastställts med RECIST version 1.1 och bedömd av utredaren), eller dödsfall av någon orsak i studien.
Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, och summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm eller progression av icke-målskador.
Död i studien definierades som död av valfri orsak inom 30 dagar efter den sista dosen av studiens behandlingsregimen.
Kaplan-Meier uppskattningar användes för utvärdering.
|
Screening, i slutet av cykel 4 (cykel = 14 dagar) och var fjärde cykel därefter tills sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till cirka 1,75 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Kaplan-Meier uppskattningar användes för utvärdering.
|
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Screening, i slutet av cykel 4 (cykel = 14 dagar) och var fjärde cykel därefter fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) baserat på utredarens bedömning med RECIST v 1.1.
CR: försvinnande av alla målskador och alla patologiska lymfkörtlar under 10 mm.
Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador.
|
Screening, i slutet av cykel 4 (cykel = 14 dagar) och var fjärde cykel därefter fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
|
Varaktighet av objektiv tumörrespons
Tidsram: Screening, i slutet av cykel 4 (cykel = 14 dagar) och var fjärde cykel därefter fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
Varaktigheten av objektivt tumörsvar hos deltagare med mätbar mjukdelssjukdom vid baslinjen definierades som tiden från första observation av ett objektivt tumörsvar till första observation av sjukdomsprogression, enligt bedömning av utredaren per modifierad RECIST version 1.1.
PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, och summan måste också visa en absolut ökning på minst 5 mm eller progression av icke-målskador.
|
Screening, i slutet av cykel 4 (cykel = 14 dagar) och var fjärde cykel därefter fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först, fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte.
Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Död i studien definierades som död av valfri orsak inom 30 dagar efter den sista dosen av studiens behandlingsregimen.
|
Baslinje fram till slutet av studien (upp till cirka 7,5 år)
|
|
Serumkoncentration av Ipatasertib
Tidsram: Dag 1 1 timme och 4 timmar efter dosering; Dag 5, före dosering och 2 timmar efter dosering
|
Dag 1 1 timme och 4 timmar efter dosering; Dag 5, före dosering och 2 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
3 juni 2015
Avslutad studie (Faktisk)
26 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
11 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
Andra studie-ID-nummer
- GO28341
- 2012-002080-10 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .