Az ipatasertib (GDC-0068) vizsgálata fluoropirimidin plusz oxaliplatinnal kombinálva előrehaladott vagy áttétes gyomor- vagy gyomor-nyelőcsőrákos betegeknél
2022. február 18. frissítette: Genentech, Inc.
Véletlenszerű, II. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálat az Akt-gátló ipatasertibről (GDC-0068) fluoropirimidin plusz oxaliplatinnal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomában szenvedő betegeknél
Ez a multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ipatasertib oxaliplatinnal, 5-fluorouracillal és leukovorinnal (módosított FOLFOX6 [mFOLFOX6]) kemoterápiával kombinált hatásosságát értékeli előrehaladott vagy áttétes gyomor- vagy gastrooesophagealis (gasztrooesophagealis) betegeknél. ) rák.
A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy naponta orálisan ipatasertibet vagy placebót kapjanak minden 14 napos ciklus 1-7. napján mFOLFOX6-tal kombinálva minden ciklus 1. napján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
153
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
-
Northwood, Egyesült Királyság, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital; Centre For Cancer Treatment
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Univ of Calif, Los Angeles; Hematology/Oncology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital;Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital; Dept. of Clinical Oncology
-
-
-
-
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 405-760
- Gachon Medical School Gil Medical Centre; Internal Medicine
-
Seongnam-si, Koreai Köztársaság, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center; Medical Oncology
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Seoul National University Hosp; Dept Internal Med Hem Onc
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
- Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
-
Suwon, Koreai Köztársaság
- St Vincent'S Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
-
Penang, Malaysia, 10050
- Gleneagles Medical Centre
-
-
Kelantan
-
Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
- Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitatsklinik Heidelberg; Universitätshautklinik und Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Olaszország, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Olaszország, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Uff. Sperim. Clin. U.O. Farmaceutica
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Olaszország, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169610
- National Cancer Centre; Medical Oncology
-
Singapore, Szingapúr, 258499
- OncoCare Cancer Centre
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 00704
- National Cheng Kung Univ Hosp
-
Taipei, Tajvan, 100
- National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
-
Taoyuan, Tajvan, 333
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Szövettanilag dokumentált, inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vagy visszatérő gyomor/GEJ adenokarcinóma, nem alkalmas gyógyító terápiára
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
- A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 12 hét
- Megfelelő hematológiai és szervi működés
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kemoterápia inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor/GEJ adenokarcinóma miatt. A résztvevők előzetesen neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát és/vagy sugárkezelést kaphattak lokálisan előrehaladott gyomor/GEJ adenokarcinóma miatt, feltéve, hogy az összes kezelést >/= 6 hónappal a randomizálás előtt befejezték.
- Ismert humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív gyomor/GEJ adenokarcinóma
- Sugárkezelés a randomizálást követő 28 napon belül. Azok a résztvevők, akik a randomizálást követő 28 napon belül perifériás sugárkezelésben részesültek (pl. csontmetasztázisok), akkor vonhatók be a vizsgálatba, ha minden akut, reverzibilis hatásból felépültek, és az Orvosi Monitor értesítése mellett.
- Gyomor/GEJ adenokarcinóma korábbi kezelése Akt-val, foszfatidil-inozitol-3-kinázzal (PI3K) és/vagy emlős célpont rapamicin (mTOR) gátlókkal
- Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozás szükséges
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ipatasertib + mFOLFOX6
A résztvevők minden 14 napos ciklus 1-7. napján orális ipatasertibet kapnak mFOLFOX6-tal kombinálva, minden ciklus 1. napján.
|
A résztvevők bolust és infúziós 5-fluorouracilt kapnak minden 14 napos ciklus 1. napján (az mFOLFOX6 terápia részeként), a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Az infúziós 5-fluorouracil infúziós ideje a helyi és/vagy intézményi szabványok és a termékcímkézés alapján határozható meg.
A résztvevők 600 milligramm (mg) ipatasertibet kapnak szájon át naponta egyszer, minden 14 napos ciklus 1-7. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A résztvevők leukovorint vagy azzal egyenértékű helyettesítőt kapnak szájon át, minden 14 napos ciklus 1. napján (az mFOLFOX6 terápia részeként), a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A résztvevők oxaliplatint kapnak intravénás (IV) infúzió formájában minden 14 napos ciklus 1. napján (az mFOLFOX6 terápia része).
Az oxaliplatin adását 8 ciklus letelte után abba kell hagyni
|
|
Placebo Comparator: Placebo + mFOLFOX6
A résztvevők az ipatasertibnek megfelelő placebót kapnak minden 14 napos ciklus 1-7. napján mFOLFOX6-tal kombinálva, minden ciklus 1. napján.
|
A résztvevők bolust és infúziós 5-fluorouracilt kapnak minden 14 napos ciklus 1. napján (az mFOLFOX6 terápia részeként), a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Az infúziós 5-fluorouracil infúziós ideje a helyi és/vagy intézményi szabványok és a termékcímkézés alapján határozható meg.
A résztvevők leukovorint vagy azzal egyenértékű helyettesítőt kapnak szájon át, minden 14 napos ciklus 1. napján (az mFOLFOX6 terápia részeként), a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A résztvevők oxaliplatint kapnak intravénás (IV) infúzió formájában minden 14 napos ciklus 1. napján (az mFOLFOX6 terápia része).
Az oxaliplatin adását 8 ciklus letelte után abba kell hagyni
A résztvevők megfelelő orális placebo kapszulákat kapnak naponta egyszer, minden 14 napos ciklus 1-7. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) minden randomizált résztvevőnél és a PTEN-vesztéses daganatos résztvevőknél az elsődleges elemzés során
Időkeret: Szűrés a 4. ciklus végén (ciklus = 14 nap) és ezt követően minden negyedik ciklusban a betegség progressziójáig vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 1,75 évig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a betegség progressziójának első előfordulásáig (a RECIST 1.1-es verziójával meghatározott és a vizsgáló által értékelt) eltelt időt, vagy a vizsgálat során bármely okból bekövetkezett halálozásig.
Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, és az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést vagy a nem célléziók progresszióját is igazolnia kell.
A vizsgálat során bekövetkezett halálozást úgy határozták meg, mint bármely okból bekövetkezett halált a vizsgálati kezelési rend utolsó adagját követő 30 napon belül.
Az értékeléshez Kaplan-Meier becsléseket használtunk.
|
Szűrés a 4. ciklus végén (ciklus = 14 nap) és ezt követően minden negyedik ciklusban a betegség progressziójáig vagy a halálig, amelyik előbb bekövetkezett, körülbelül 1,75 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt.
Az értékeléshez Kaplan-Meier becsléseket használtunk.
|
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Szűrés a 4. ciklus végén (ciklus = 14 nap) és ezt követően minden negyedik ciklusban a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
Az objektív válaszarányt a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg a vizsgáló értékelése alapján a RECIST v 1.1 használatával.
CR: az összes céllézió és az összes kóros nyirokcsomó eltűnése 10 mm alatt.
Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése.
|
Szűrés a 4. ciklus végén (ciklus = 14 nap) és ezt követően minden negyedik ciklusban a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
|
Az objektív tumorválasz időtartama
Időkeret: Szűrés a 4. ciklus végén (ciklus = 14 nap) és ezt követően minden negyedik ciklusban a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
Az objektív tumorválasz időtartamát mérhető lágyrész-betegségben szenvedő résztvevőknél az alapvonalon az objektív tumorválasz első megfigyelésétől a betegség progressziójának első megfigyeléséig eltelt időként határozták meg, a vizsgáló által a módosított RECIST 1.1-es verzió alapján értékelve.
PD: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, és az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést vagy a nem célléziók progresszióját is igazolnia kell.
|
Szűrés a 4. ciklus végén (ciklus = 14 nap) és ezt követően minden negyedik ciklusban a betegség progressziójáig vagy haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy gyógyszerkészítményt kapott alanyban, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek.
A vizsgálat során bekövetkezett halálozást úgy határozták meg, mint bármely okból bekövetkezett halált a vizsgálati kezelési rend utolsó adagját követő 30 napon belül.
|
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (kb. 7,5 évig)
|
|
Az ipatasertib szérumkoncentrációja
Időkeret: 1. nap 1 órával és 4 órával az adagolás után; 5. nap, az adagolás előtt és 2 órával az adagolás után
|
1. nap 1 órával és 4 órával az adagolás után; 5. nap, az adagolás előtt és 2 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. augusztus 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. június 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. július 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 8.
Első közzététel (Becslés)
2013. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 18.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Gyomor neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GO28341
- 2012-002080-10 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .