Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ипатасертиба (GDC-0068) в комбинации с фторпиримидином плюс оксалиплатин у участников с прогрессирующим или метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного соединения

18 февраля 2022 г. обновлено: Genentech, Inc.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II ипатасертиба (GDC-0068), ингибитора Akt, в комбинации с фторпиримидином плюс оксалиплатин у пациентов с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода

В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет оцениваться эффективность ипатасертиба в комбинации с химиотерапией оксалиплатином, 5-фторурацилом и лейковорином (модифицированный FOLFOX6 [mFOLFOX6]) у участников с прогрессирующим или метастатическим поражением желудка или пищевода (GEJ). ) рак. Участники будут рандомизированы для приема ипатасертиба или плацебо перорально ежедневно в дни с 1 по 7 каждого 14-дневного цикла в сочетании с mFOLFOX6 в день 1 каждого цикла.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinik Heidelberg; Universitätshautklinik und Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital; Dept. of Clinical Oncology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Италия
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
        • IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Uff. Sperim. Clin. U.O. Farmaceutica
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Incheon, Корея, Республика, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Centre; Internal Medicine
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hosp; Dept Internal Med Hem Onc
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Suwon, Корея, Республика
        • St Vincent'S Hospital; Oncology
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Penang, Малайзия, 10050
        • Gleneagles Medical Centre
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Малайзия, 16150
        • Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
      • Singapore, Сингапур, 258499
        • OncoCare Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital; Centre For Cancer Treatment
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Univ of Calif, Los Angeles; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Гистологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная или метастатическая или рецидивирующая аденокарцинома желудка/ГЭП, не поддающаяся радикальной терапии
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 12 недель
  • Адекватная гематологическая и органная функция

Критерий исключения:

  • Предыдущая химиотерапия по поводу неоперабельной местно-распространенной или метастатической аденокарциномы желудка/ГЭП. Участники могли ранее пройти неоадъювантную или адъювантную химиотерапию и/или лучевую терапию по поводу местно-распространенной аденокарциномы желудка/GEJ, при условии, что все виды лечения были завершены >/= 6 месяцев до рандомизации.
  • Известная положительная по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) аденокарцинома желудка/GEJ
  • Лучевая терапия в течение 28 дней после рандомизации. Участники, получившие паллиативную лучевую терапию на периферические участки (например, метастазы в костях) в течение 28 дней после рандомизации, могут быть включены в исследование, если они оправились от всех острых обратимых эффектов и с уведомлением медицинского наблюдателя.
  • Предыдущая терапия аденокарциномы желудка/GEJ с помощью Akt, ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и/или мишени рапамицина млекопитающих (mTOR)
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ипатасертиб + mFOLFOX6
Участники будут получать ипатасертиб перорально с 1 по 7 дни каждого 14-дневного цикла в сочетании с mFOLFOX6, вводимым в 1 день каждого цикла.
Лекарство: 5-фторурацил
Участники будут получать болюсно и инфузионно 5-фторурацил в 1-й день каждого 14-дневного цикла (как часть терапии mFOLFOX6) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Время инфузии для инфузионного 5-фторурацила может быть определено в соответствии с местными и/или институциональными стандартами и маркировкой продукта.
Лекарство: Ипатасертиб
Участники будут получать ипатасертиб по 600 миллиграммов (мг) перорально один раз в день с 1 по 7 дни каждого 14-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Лейковорин
Участники будут получать лейковорин или эквивалентный заменитель перорально в 1-й день каждого 14-дневного цикла (как часть терапии mFOLFOX6) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Оксалиплатин
Участники будут получать оксалиплатин внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла (часть терапии mFOLFOX6). Применение оксалиплатина будет прекращено после завершения 8 циклов.
Плацебо Компаратор: Плацебо + mFOLFOX6
Участники будут получать плацебо, эквивалентное ипатасертибу, с 1 по 7 дни каждого 14-дневного цикла в сочетании с mFOLFOX6, вводимым в 1 день каждого цикла.
Лекарство: 5-фторурацил
Участники будут получать болюсно и инфузионно 5-фторурацил в 1-й день каждого 14-дневного цикла (как часть терапии mFOLFOX6) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Время инфузии для инфузионного 5-фторурацила может быть определено в соответствии с местными и/или институциональными стандартами и маркировкой продукта.
Лекарство: Лейковорин
Участники будут получать лейковорин или эквивалентный заменитель перорально в 1-й день каждого 14-дневного цикла (как часть терапии mFOLFOX6) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Оксалиплатин
Участники будут получать оксалиплатин внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 14-дневного цикла (часть терапии mFOLFOX6). Применение оксалиплатина будет прекращено после завершения 8 циклов.
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать соответствующие пероральные капсулы плацебо один раз в день с 1 по 7 дни каждого 14-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у всех рандомизированных участников и участников с опухолями потери PTEN при первичном анализе
Временное ограничение: Скрининг в конце цикла 4 (цикл = 14 дней) и каждый четвертый цикл после этого до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается примерно до 1,75 года.
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания (определяемого с помощью RECIST версии 1.1 и оцениваемого исследователем) или смерти от любой причины в исследовании. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, и сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм или прогрессирование нецелевых поражений. Смерть в исследовании определялась как смерть по любой причине в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого режима лечения. Для оценки использовались оценки Каплана-Мейера.
Скрининг в конце цикла 4 (цикл = 14 дней) и каждый четвертый цикл после этого до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается примерно до 1,75 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 7,5 лет)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Для оценки использовались оценки Каплана-Мейера.
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 7,5 лет)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Скрининг в конце цикла 4 (цикл = 14 дней) и каждый четвертый цикл после этого до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, до конца исследования (примерно до 7,5 лет)
Коэффициент объективного ответа определялся как процент участников, достигших либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО) на основе оценки исследователя с использованием RECIST v 1.1. CR: исчезновение всех целевых поражений и всех патологических лимфатических узлов размером менее 10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %.
Скрининг в конце цикла 4 (цикл = 14 дней) и каждый четвертый цикл после этого до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, до конца исследования (примерно до 7,5 лет)
Продолжительность объективного ответа опухоли
Временное ограничение: Скрининг в конце цикла 4 (цикл = 14 дней) и каждый четвертый цикл после этого до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, до конца исследования (примерно до 7,5 лет)
Продолжительность объективного ответа опухоли у участников с поддающимся измерению заболеванием мягких тканей на исходном уровне определяли как время от первого наблюдения объективного ответа опухоли до первого наблюдения прогрессирования заболевания, по оценке исследователя в соответствии с модифицированной версией RECIST 1.1. ПД: Увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, и сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм или прогрессирование нецелевых поражений.
Скрининг в конце цикла 4 (цикл = 14 дней) и каждый четвертый цикл после этого до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, до конца исследования (примерно до 7,5 лет)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 7,5 лет)
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями. Смерть в исследовании определялась как смерть по любой причине в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого режима лечения.
Исходный уровень до окончания обучения (примерно до 7,5 лет)
Концентрация ипатасертиба в сыворотке
Временное ограничение: День 1 через 1 час и 4 часа после введения дозы; День 5, перед приемом и через 2 часа после приема.
День 1 через 1 час и 4 часа после введения дозы; День 5, перед приемом и через 2 часа после приема.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO28341
  • 2012-002080-10 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться