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Um estudo de Ipatasertib (GDC-0068) em combinação com fluoropirimidina mais oxaliplatina em participantes com câncer gástrico avançado ou metastático ou da junção gastroesofágica

18 de fevereiro de 2022 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo randomizado, de fase II, controlado por placebo de Ipatasertib (GDC-0068), um inibidor de Akt, em combinação com fluoropirimidina mais oxaliplatina em pacientes com adenocarcinoma localmente avançado ou metastático gástrico ou da junção gastroesofágica

Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliará a eficácia de ipatasertib em combinação com quimioterapia com oxaliplatina, 5-fluorouracil e leucovorina (FOLFOX6 modificado [mFOLFOX6]) em participantes com junção gástrica ou gastroesofágica avançada ou metastática (GEJ ) câncer. Os participantes serão randomizados para receber ipatasertib ou placebo por via oral diariamente nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 14 dias em combinação com mFOLFOX6 no dia 1 de cada ciclo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitatsklinik Heidelberg; Universitätshautklinik und Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre; Medical Oncology
      • Singapore, Cingapura, 258499
        • OncoCare Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28050
        • HOSPITAL DE MADRID NORTE SANCHINARRO- CENTRO INTEGRAL ONCOLOGICO CLARA CAMPAL; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Univ of Calif, Los Angeles; Hematology/Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital; Dept. of Clinical Oncology
  • Itália
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16132
        • IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST); Oncologia Medica A
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana; Uff. Sperim. Clin. U.O. Farmaceutica
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Seconda
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Penang, Malásia, 10050
        • Gleneagles Medical Centre
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malásia, 16150
        • Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital; Centre For Cancer Treatment
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Incheon, Republica da Coréia, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Centre; Internal Medicine
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
        • Seoul National University Hosp; Dept Internal Med Hem Onc
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Yonsei Uni College of Medicine, Severance Hospital; Internal Medicine Dept.
      • Suwon, Republica da Coréia
        • St Vincent'S Hospital; Oncology
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung Univ Hosp
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Adenocarcinoma gástrico/GEJ inoperável documentado histologicamente, localmente avançado ou metastático ou recorrente, não passível de terapia curativa
  • Doença mensurável, de acordo com RECIST v1.1
  • Expectativa de vida maior ou igual a (>/=) 12 semanas
  • Função hematológica e orgânica adequada

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia prévia para adenocarcinoma gástrico/GEJ localmente avançado ou metastático inoperável. Os participantes podem ter recebido quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e/ou radioterapia para adenocarcinoma gástrico/GEJ localmente avançado, desde que todos os tratamentos tenham sido concluídos >/= 6 meses antes da randomização.
  • Conhecido adenocarcinoma gástrico/GEJ positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
  • Tratamento de radiação dentro de 28 dias após a randomização. Os participantes que receberam tratamento de radiação paliativo para locais periféricos (por exemplo, metástases ósseas) dentro de 28 dias após a randomização podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado de todos os efeitos reversíveis agudos e com notificação do Monitor Médico.
  • Terapia anterior para adenocarcinoma gástrico/GEJ com Akt, fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e/ou inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ipatasertib + mFOLFOX6
Os participantes receberão ipatasertib oral nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 14 dias em combinação com mFOLFOX6, administrado no dia 1 de cada ciclo.
Medicamento: 5-Fluorouracil
Os participantes receberão bolus e infusão de 5-fluorouracil no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (como parte da terapia com mFOLFOX6), até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os tempos de infusão para infusão de 5-fluorouracil podem ser determinados de acordo com os padrões locais e/ou institucionais e rotulagem do produto.
Medicamento: Ipatasertibe
Os participantes receberão ipatasertib, 600 miligramas (mg) por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Leucovorina
Os participantes receberão leucovorina ou substituto equivalente por via oral, no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (como parte da terapia com mFOLFOX6), até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Oxaliplatina
Os participantes receberão oxaliplatina via infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (parte da terapia mFOLFOX6). A oxaliplatina será descontinuada após a conclusão de 8 ciclos
Comparador de Placebo: Placebo + mFOLFOX6
Os participantes receberão o placebo equivalente a ipatasertib nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 14 dias em combinação com mFOLFOX6, administrado no dia 1 de cada ciclo.
Medicamento: 5-Fluorouracil
Os participantes receberão bolus e infusão de 5-fluorouracil no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (como parte da terapia com mFOLFOX6), até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os tempos de infusão para infusão de 5-fluorouracil podem ser determinados de acordo com os padrões locais e/ou institucionais e rotulagem do produto.
Medicamento: Leucovorina
Os participantes receberão leucovorina ou substituto equivalente por via oral, no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (como parte da terapia com mFOLFOX6), até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Oxaliplatina
Os participantes receberão oxaliplatina via infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias (parte da terapia mFOLFOX6). A oxaliplatina será descontinuada após a conclusão de 8 ciclos
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão cápsulas orais de placebo correspondentes uma vez ao dia nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) em todos os participantes randomizados e participantes com tumores de perda de PTEN na análise primária
Prazo: Triagem, no final do ciclo 4 (ciclo = 14 dias) e a cada quatro ciclos subsequentes até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 1,75 anos
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença (conforme determinado usando RECIST versão 1.1 e avaliado pelo investigador) ou morte por qualquer causa no estudo. Doença progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou progressão de lesões não-alvo. Morte no estudo foi definida como morte por qualquer causa dentro de 30 dias da última dose do regime de tratamento do estudo. As estimativas de Kaplan-Meier foram usadas para avaliação.
Triagem, no final do ciclo 4 (ciclo = 14 dias) e a cada quatro ciclos subsequentes até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 1,75 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. As estimativas de Kaplan-Meier foram usadas para avaliação.
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Triagem, no final do ciclo 4 (ciclo = 14 dias) e a cada quatro ciclos subsequentes até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador usando RECIST v 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo e de todos os linfonodos patológicos abaixo de 10 mm. Resposta parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Triagem, no final do ciclo 4 (ciclo = 14 dias) e a cada quatro ciclos subsequentes até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
Duração da resposta objetiva do tumor
Prazo: Triagem, no final do ciclo 4 (ciclo = 14 dias) e a cada quatro ciclos subsequentes até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
A duração da resposta objetiva do tumor em participantes com doença mensurável dos tecidos moles no início do estudo foi definida como o tempo desde a primeira observação de uma resposta objetiva do tumor até a primeira observação da progressão da doença, conforme avaliado pelo investigador de acordo com o RECIST versão 1.1 modificado. DP: Pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões alvo, e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou progressão de lesões não alvo.
Triagem, no final do ciclo 4 (ciclo = 14 dias) e a cada quatro ciclos subsequentes até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos. Morte no estudo foi definida como morte por qualquer causa dentro de 30 dias da última dose do regime de tratamento do estudo.
Linha de base até o final do estudo (até aproximadamente 7,5 anos)
Concentração Sérica de Ipatasertibe
Prazo: Dia 1 em 1 hora e 4 horas pós-dose; Dia 5, pré-dose e 2 horas pós-dose
Dia 1 em 1 hora e 4 horas pós-dose; Dia 5, pré-dose e 2 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

3 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

26 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

11 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GO28341
  • 2012-002080-10 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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