Étude de phase I de recherche de dose et d'efficacité préliminaire d'Istodax® en association avec Doxil® pour le traitement des adultes atteints d'un lymphome cutané à cellules T récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Lymphome T cutané récidivant ou réfractaire de stade IB-IVB prouvé par biopsie, mesurable, après 2 lignes de traitement dirigé vers la peau ou une ligne antérieure de traitement systémique (Remarque : la photophérèse extracorporelle sera considérée comme un traitement systémique pour cette étude)
5. Tous les traitements contre le cancer, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude. Les seules exceptions sont les participants atteints d'érythrodermie qui ont été sous corticostéroïdes pendant des périodes prolongées (> 60 jours) sans changement peuvent continuer à utiliser des stéroïdes systémiques à faible dose (équivalent à <10 mg par jour de prednisone) ou des stéroïdes topiques à faible puissance sont éligible pour cette étude si la fréquence et la posologie des stéroïdes n'ont pas changé pendant les 60 jours précédant l'étude. Ces participants doivent continuer à prendre la même dose de stéroïdes systémiques/topiques tout au long de la période d'étude, à moins qu'ils n'obtiennent une réponse complète, moment auquel les stéroïdes peuvent être interrompus. Les patients sont autorisés à continuer tout médicament ayant une activité connue dans les lymphomes à cellules T aux doses pré-inscription pour des conditions autres que les lymphomes à cellules T (c. ces mandataires.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au début de l'étude.

7. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥750/mm³
   • Numération plaquettaire≥75 000/mm³
   • Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • LSN et Aspartate Aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x LSN.
   • Créatinine < 2 mg/dL
8. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 5 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein actuellement traités. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce sous surveillance clinique sans traitement sont éligibles
9. Test de grossesse sérique négatif au moment de l'inscription pour les femmes en âge de procréer.
10. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces au cours de l'étude doit inclure 2 méthodes de contraception, l'une étant un préservatif.
11. Espérance de vie >90 jours.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
4. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence, à l'exception du traitement topique pour le mycosis fongoïde qui doit être interrompu 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
5. Greffe allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques.
6. Transplantation antérieure d'organe solide.
7. Exposition cumulée à l'anthracycline supérieure à 300 mg/m2 d'équivalents doxorubicine.
8. Infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs en raison d'une vaccination antérieure contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
9. Atteinte du système nerveux central ou des méninges

10. Toute anomalie cardiaque connue, y compris :

    • Syndrome du QT long congénital
    • Intervalle QTc de base ≥ 480 millisecondes ;
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Les sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant C1D1 qui sont asymptomatiques et ont eu une évaluation négative du risque cardiaque (test d'effort sur tapis roulant, test d'effort de médecine nucléaire ou échocardiogramme d'effort) depuis l'événement peuvent participer
    • Autres anomalies importantes de l'ECG, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
    • Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. ex., angine de poitrine Classe canadienne II-IV. Chez tout patient chez qui il y a un doute, le patient doit avoir une étude d'imagerie d'effort et, si anormal, une angiographie pour définir si oui ou non CAD est présent
    • Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 10) et/ou fraction d'éjection <40 % par balayage d'acquisition multigated (MUGA) ou <50 % par échocardiogramme et/ou IRM
    • Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD)
    • Cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes
    • Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (pendant au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion
    • Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique (hors bêta-bloquants à doses stables)
    • Tout résultat cardiaque jugé inéligible à la discrétion de l'investigateur
11. Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT et incapables d'arrêter les médicaments avant le traitement
12. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 à moins d'être en mesure d'arrêter le ou les médicaments avant de commencer les thérapies à l'étude