Fase I-dosisbepalende en voorlopige werkzaamheidsstudie van de Istodax® in combinatie met Doxil® voor de behandeling van volwassenen met gerecidiveerd of refractair cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Door biopsie bewezen, meetbaar stadium IB-IVB recidiverend of refractair cutaan T-cellymfoom na 2 lijnen huidgerichte therapie of één eerdere lijn systemische therapie (Opmerking: extracorporale fotoferese wordt beschouwd als een systemische therapie voor deze studie)
5. Alle kankertherapieën, inclusief bestraling, hormoontherapie en chirurgie, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet. De enige uitzonderingen zijn deelnemers met erytrodermie die gedurende langere tijd (>60 dagen) corticosteroïden hebben gebruikt zonder verandering, die ofwel een lage dosis systemische steroïden mogen blijven gebruiken (overeenkomend met <10 mg per dag prednison) of lokale steroïden met een lage potentie. komen in aanmerking voor deze studie als de frequentie en dosering van steroïden gedurende 60 dagen voorafgaand aan de studie niet is veranderd. Deze deelnemers moeten dezelfde dosis systemische/plaatselijke steroïden gedurende de hele studieperiode blijven gebruiken, tenzij ze een volledige respons bereiken, waarna steroïden kunnen worden stopgezet. Patiënten mogen alle medicijnen met bekende activiteit bij T-cellymfomen voortzetten in de pre-inschrijvingsdoses voor andere aandoeningen dan T-cellymfomen (d.w.z. steroïden voor sarcoïdose), zolang er bewijs is van progressie van T-cellymfoom terwijl patiënten werden behandeld. deze agenten.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie.

7. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥750/mm³
   • Aantal bloedplaatjes≥75.000/mm³
   • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ULN en aspartaataminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Creatinine < 2 mg/dL
8. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 5 jaar, met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix of borst. Patiënten met een vroeg stadium van prostaatkanker onder klinisch toezicht zonder therapie komen in aanmerking
9. Negatieve serumzwangerschapstest op het moment van inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
10. Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek, inclusief 2 anticonceptiemethoden, waaronder een condoom.
11. Levensverwachting >90 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline behalve topische therapie voor mycosis fungoides die 14 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie moet worden stopgezet.
5. Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie.
6. Eerdere solide orgaantransplantatie.
7. Cumulatieve blootstelling aan anthracycline groter dan 300 mg/m2 doxorubicine-equivalenten.
8. Bekende actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege eerdere vaccinatie tegen het hepatitis B-virus komen in aanmerking.
9. Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid

10. Alle bekende hartafwijkingen, waaronder:

    • Congenitaal lang QT-syndroom
    • Baseline QTc-interval ≥ 480 milliseconden;
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1 (C1D1). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan C1D1 die asymptomatisch zijn en een negatieve cardiale risicobeoordeling hebben gehad (loopband-stresstest, nucleair-geneeskundige stresstest of stress-echocardiogram) sinds de gebeurtenis mogen deelnemen
    • Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min)
    • Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV. Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is
    • Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is
    • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de definities van New York Heart Association (NYHA) Klasse II tot IV (zie bijlage 10) en/of ejectiefractie <40% volgens Multigated Acquisition Scan (MUGA)-scan of <50% volgens echocardiogram en/of MRI
    • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)
    • Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken
    • Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen
    • Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
    • Elke cardiale bevinding die naar het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt
11. Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging en niet in staat zijn om vóór de behandeling met medicijnen te stoppen
12. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren, tenzij in staat om medicatie(s) te stoppen voordat met de onderzoekstherapieën wordt begonnen