Fase I Dosagem e Estudo Preliminar de Eficácia do Istodax® em Combinação com Doxil® para o Tratamento de Adultos com Linfoma Cutâneo de Células T Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Linfoma cutâneo de células T recidivante ou refratário comprovado por biópsia, mensurável, Estágio IB-IVB após 2 linhas de terapia dirigida à pele ou uma linha anterior de terapia sistêmica (Nota: a fotoférese extracorpórea será considerada uma terapia sistêmica para este estudo)
5. Toda terapia contra o câncer, incluindo radiação, terapia hormonal e cirurgia, deve ter sido descontinuada pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo. As únicas exceções são os participantes com eritrodermia que estiveram em uso de corticosteroides por períodos prolongados (> 60 dias) sem alteração, podem continuar o uso de esteroides sistêmicos de baixa dose (equivalente a <10 mg por dia de prednisona) ou esteroides tópicos de baixa potência são elegíveis para este estudo se a frequência e a dosagem de esteroides não forem alteradas por 60 dias antes do estudo. Esses participantes devem continuar com a mesma dose de esteroide sistêmico/tópico durante todo o período do estudo, a menos que atinjam uma resposta completa, quando os esteroides podem ser descontinuados. Os pacientes podem continuar com qualquer medicamento com atividade conhecida em linfomas de células T nas doses pré-inscrição para outras condições que não linfomas de células T (ou seja, esteróides para sarcoidose), desde que haja evidência de progressão do linfoma de células T enquanto os pacientes estavam em tratamento esses agentes.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 na entrada do estudo.

7. Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥750/mm³
   • Contagem de plaquetas≥75.000/mm³
   • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
   • LSN e Aspartato Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x LSN.
   • Creatinina < 2 mg/dL
8. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama. Pacientes com estágio inicial de câncer de próstata sob vigilância clínica sem terapia são elegíveis
9. Teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição para mulheres com potencial para engravidar.
10. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, uso de métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo para incluir 2 métodos de contracepção, sendo um deles a camisinha.
11. Expectativa de vida > 90 dias.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base, exceto terapia tópica para micose fungóide, que deve ser descontinuada 14 dias antes do início da terapia do estudo.
5. Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas.
6. Transplante prévio de órgãos sólidos.
7. Exposição cumulativa à antraciclina superior a 300 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina.
8. Infecção viral ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacinação prévia contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
9. Sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo

10. Quaisquer anormalidades cardíacas conhecidas, incluindo:

    • Síndrome do QT longo congênito
    • Intervalo QTc basal ≥ 480 milissegundos;
    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes de C1D1 que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento podem participar
    • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min)
    • Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV. Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
    • Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 10) e/ou fração de ejeção <40% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou <50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética
    • Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD)
    • Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas
    • Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (por pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão
    • Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis ​​de betabloqueadores)
    • Qualquer achado cardíaco que seja considerado inelegível a critério do investigador
11. Pacientes que tomam medicamentos levando a prolongamento significativo do intervalo QT e incapazes de interromper os medicamentos antes do tratamento
12. Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4, a menos que seja possível interromper o(s) medicamento(s) antes de iniciar as terapias do estudo