Fáze I zjištění dávky a předběžná studie účinnosti přípravku Istodax® v kombinaci s Doxil® pro léčbu dospělých s relapsem nebo refrakterním kožním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
2. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Biopticky ověřený, měřitelný, relabující nebo refrakterní kožní T-lymfom ve stadiu IB-IVB po 2 liniích kožní terapie nebo jedné předchozí linii systémové terapie (Poznámka: mimotělní fotoferéza bude v této studii považována za systémovou terapii)
5. Veškerá léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musí být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii. Jedinou výjimkou jsou účastníci s erytrodermií, kteří užívali kortikosteroidy po delší dobu (> 60 dní), aniž by se změnili, mohou pokračovat v užívání buď nízké dávky systémového steroidu (ekvivalent <10 mg prednisonu denně) nebo lokálních steroidů s nízkou účinností. způsobilé pro tuto studii, pokud se frekvence a dávkování steroidů nezměnily po dobu 60 dnů před studií. Tito účastníci by měli pokračovat ve stejné dávce systémového/topického steroidu po celou dobu studie, pokud nedosáhnou úplné odpovědi, kdy je možné steroidy vysadit. Pacientům je dovoleno pokračovat v jakékoli medikaci se známou aktivitou u lymfomů T buněk v dávkách před zařazením na jiné stavy než lymfomy T buněk (tj. steroidy pro sarkoidózu), pokud existuje důkaz progrese lymfomu T buněk, zatímco pacienti byli na tyto agenty.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při vstupu do studie.

7. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥750/mm³
   • Počet krevních destiček≥75 000/mm³
   • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
   • ULN a aspartátaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Kreatinin < 2 mg/dl
8. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu. Vhodné jsou pacienti s časným stádiem karcinomu prostaty pod klinickým dohledem bez terapie
9. Negativní těhotenský test v séru v době zápisu u žen ve fertilním věku.
10. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie zahrnuje 2 metody antikoncepce, z nichž jedna je kondom.
11. Předpokládaná délka života >90 dní.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu kromě topické terapie mycosis fungoides, která musí být přerušena 14 dní před zahájením studijní terapie.
5. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk.
6. Před transplantací pevných orgánů.
7. Kumulativní expozice antracyklinu vyšší než 300 mg/m2 ekvivalentů doxorubicinu.
8. Známá aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli předchozímu očkování proti viru hepatitidy B.
9. Postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan

10. Jakékoli známé srdeční abnormality včetně:

    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Základní interval QTc ≥ 480 milisekund;
    • Infarkt myokardu do 6 měsíců od cyklu 1 den 1 (C1D1). Jedinci s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před C1D1, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžeckém pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram), protože se události mohou zúčastnit
    • Jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min)
    • Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV. U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii, a pokud je abnormální, angiografii, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
    • EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli
    • Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice New York Heart Association (NYHA) třídy II až IV (viz Příloha 10) a/nebo ejekční frakce <40 % podle skenu Multigated Acquisition Scan (MUGA) nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI
    • Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud není aktuálně řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD)
    • Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin
    • nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥160/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení
    • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou stabilních dávek beta-blokátorů)
    • Jakýkoli srdeční nález, který je podle uvážení zkoušejícího považován za nezpůsobilý
11. Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu a neschopní léky před léčbou vysadit
12. Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, pokud není možné vysadit léky před zahájením studijních terapií