Estudio de fase I de búsqueda de dosis y eficacia preliminar de Istodax® en combinación con Doxil® para el tratamiento de adultos con linfoma cutáneo de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Linfoma cutáneo de células T en estadio IB-IVB medible, comprobado por biopsia, en recaída o refractario después de 2 líneas de terapia dirigida a la piel o una línea previa de terapia sistémica (Nota: la fotoféresis extracorpórea se considerará una terapia sistémica para este estudio)
5. Toda la terapia contra el cáncer, incluida la radiación, la terapia hormonal y la cirugía, debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio. Las únicas excepciones son los participantes con eritrodermia que han estado tomando corticosteroides durante períodos prolongados (>60 días) sin cambios y pueden continuar usando esteroides sistémicos en dosis bajas (equivalentes a <10 mg por día de prednisona) o esteroides tópicos de baja potencia. elegible para este estudio si la frecuencia y la dosis de esteroides no han cambiado durante los 60 días anteriores al estudio. Estos participantes deben continuar con la misma dosis de esteroides sistémicos/tópicos durante todo el período de estudio, a menos que logren una respuesta completa, momento en el cual se pueden suspender los esteroides. Los pacientes pueden continuar con cualquier medicamento con actividad conocida en los linfomas de células T en las dosis previas a la inscripción para afecciones distintas de los linfomas de células T (es decir, esteroides para la sarcoidosis), siempre que haya evidencia de progresión del linfoma de células T mientras los pacientes estaban en estos agentes.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 al ingreso al estudio.

7. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥750/mm³
   • Recuento de plaquetas≥75.000/mm³
   • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
   • ULN y aspartato aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Creatinina < 2 mg/dL
8. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama actualmente tratados. Los pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana bajo vigilancia clínica sin terapia son elegibles
9. Prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción para mujeres en edad fértil.
10. Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio para incluir 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un condón.
11. Esperanza de vida > 90 días.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días anteriores al inicio, excepto la terapia tópica para la micosis fungoide, que debe interrumpirse 14 días antes del inicio de la terapia del estudio.
5. Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas.
6. Trasplante previo de órgano sólido.
7. Exposición acumulada a antraciclinas superior a 300 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina.
8. Infección viral activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a una vacunación previa contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
9. Afectación del sistema nervioso central o meníngea

10. Cualquier anormalidad cardíaca conocida, incluyendo:

    • Síndrome de QT largo congénito
    • Intervalo QTc basal ≥ 480 milisegundos;
    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses del Ciclo 1 Día 1 (C1D1). Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses antes de C1D1 que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de estrés) desde el evento
    • Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min)
    • Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV. En cualquier paciente en el que haya dudas, el paciente debe tener un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay o no CAD presente.
    • Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 10) y/o fracción de eyección <40 % según la exploración Multigated Acquisition Scan (MUGA) o <50 % mediante ecocardiograma y/o resonancia magnética
    • Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador automático implantable (AICD)
    • Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas
    • Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥160/95; los pacientes con antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión
    • Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes)
    • Cualquier hallazgo cardíaco que se considere no elegible a discreción del investigador
11. Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QT y que no pueden suspender los medicamentos antes del tratamiento
12. Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4 a menos que se pueda suspender la(s) medicación(es) antes de comenzar las terapias del estudio