Vaiheen I annoksen löytäminen ja alustava tehokkuustutkimus Istodax®:sta yhdessä Doxil®:n kanssa hoidettaessa aikuisia, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ihon T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Biopsialla todistettu, mitattavissa oleva, vaiheen IB-IVB uusiutunut tai refraktaarinen ihon T-solulymfooma kahden ihoohjatun hoitosarjan tai yhden aikaisemman systeemisen hoidon sarjan jälkeen (Huomaa: kehonulkoista fotofereesiä pidetään systeemisenä hoitona tässä tutkimuksessa)
5. Kaikki syöpähoidot, mukaan lukien sädehoito, hormonihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Ainoat poikkeukset ovat erytrodermaa sairastavat osallistujat, jotka ovat käyttäneet kortikosteroideja pitkiä aikoja (> 60 päivää) ilman muutoksia, voivat jatkaa joko pieniannoksisten systeemisten steroidien (vastaa <10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai matalatehoisten paikallisten steroidien käyttöä. kelvollinen tähän tutkimukseen, jos steroidien tiheys ja annostus eivät ole muuttuneet 60 päivää ennen tutkimusta. Näiden osallistujien tulee jatkaa saman systeemisen/paikallisen steroidiannoksen käyttöä koko tutkimusjakson ajan, elleivät he saavuta täydellistä vastetta, jolloin steroidien käyttö voidaan lopettaa. Potilaat voivat jatkaa kaikkien lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan T-solulymfoomaan hoitoon, käyttöä edeltävinä annoksina muihin tiloihin kuin T-solulymfoomiin (eli sarkoidoosiin käytettävät steroidit), kunhan on näyttöä T-solulymfooman etenemisestä potilaiden ollessa hoidossa. nämä agentit.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa.

7. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥750/mm³
   • Verihiutalemäärä ≥75 000/mm³
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
   • ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Kreatiniini < 2 mg/dl
8. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää. Potilaat, joilla on eturauhassyövän varhainen vaihe kliinisen valvonnan alaisena ilman hoitoa, ovat kelpoisia
9. Negatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä oleville naisille.
10. Miehille ja naisille, jotka voivat tuottaa hedelmää, tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana, mukaan lukien kaksi ehkäisymenetelmää, joista toinen on kondomi.
11. Elinajanodote > 90 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
4. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötilanteesta, paitsi paikallisen mycosis fungoides -hoidon, joka on lopetettava 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto.
6. Aiempi kiinteä elinsiirto.
7. Kumulatiivinen antrasykliinialtistus yli 300 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia.
8. Tunnettu aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia aiemman hepatiitti B -virusrokotuksen vuoksi, ovat kelpoisia.
9. Keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen

10. Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet mukaan lukien:

    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Lähtötason QTc-aika ≥ 480 millisekuntia;
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 1 (C1D1). Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton rasitustesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikaikututkimus), koska tapahtuma saattaa osallistua
    • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min)
    • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Jokaiselle potilaalle, jolla on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
    • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta olemassa vai ei.
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite 10) ja/tai ejektiofraktio <40 % Multigated Acquisition Scan (MUGA) -skannauksella tai <50 % kaikukardiogrammin ja/tai MRI
    • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä tällä hetkellä korjata automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD)
    • Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä
    • Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥160/95; potilaiden, joilla on ollut lääkityksellä hallinnassa oleva verenpainetauti, on saatava vakaa annos (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit
    • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
    • Mikä tahansa sydänlöydös, jota tutkijan harkinnan mukaan ei voida hyväksyä
11. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen eivätkä pysty lopettamaan lääkkeitä ennen hoitoa
12. CYP3A4:n estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö, ellei lääkitystä/lääkkeitä voida lopettaa ennen tutkimushoitojen aloittamista