Fase I Dosisfinding og foreløbig effektivitetsundersøgelse af Istodax® i kombination med Doxil® til behandling af voksne med recidiverende eller refraktær kutan T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Biopsi-bevist, målbar, trin IB-IVB recidiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom efter 2 linjer med hudrettet terapi eller en tidligere linje af systemisk terapi (Bemærk: ekstrakorporal fotoferese vil blive betragtet som en systemisk terapi for denne undersøgelse)
5. Al cancerbehandling, inklusive stråling, hormonbehandling og kirurgi, skal være afbrudt mindst 4 uger før behandlingen i denne undersøgelse. De eneste undtagelser er deltagere med erythrodermi, som har været på kortikosteroider i længere perioder (>60 dage) uden ændringer, kan fortsætte med at bruge enten lavdosis systemisk steroid (svarende til <10 mg pr. dag af prednison) eller topikale steroider med lav styrke. kvalificeret til denne undersøgelse, hvis hyppigheden og doseringen af ​​steroider ikke har ændret sig i 60 dage før undersøgelsen. Disse deltagere bør fortsætte med den samme dosis systemisk/topisk steroid gennem hele undersøgelsesperioden, medmindre de opnår et fuldstændigt respons, på hvilket tidspunkt steroider kan seponeres. Patienter har lov til at fortsætte enhver medicin med kendt aktivitet i T-celle lymfomer ved doserne før indskrivningen for andre tilstande end T-celle lymfomer (dvs. steroider mod sarkoidose), så længe der er tegn på progression af T-celle lymfom, mens patienterne var på disse midler.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart.

7. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

   • Absolut neutrofiltal ≥750/mm³
   • Blodpladeantal≥75.000/mm³
   • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
   • ULN og aspartataminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Kreatinin < 2 mg/dL
8. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med tidligt stadium af prostatacancer under klinisk overvågning uden behandling er kvalificerede
9. Negativ serumgraviditetstest på tilmeldingstidspunktet for kvinder i den fødedygtige alder.
10. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen til at omfatte 2 præventionsmetoder, hvor den ene er kondom.
11. Forventet levetid >90 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Brug af et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline undtagen topisk behandling for mycosis fungoides, som skal seponeres 14 dage før påbegyndelse af studieterapi.
5. Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation.
6. Tidligere solid organtransplantation.
7. Kumulativ antracyklineksponering større end 300 mg/m2 doxorubicinækvivalenter.
8. Kendt aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af tidligere hepatitis B-virusvaccination, er berettigede.
9. Centralnervesystem eller meningeal involvering

10. Enhver kendt hjerteabnormalitet, herunder:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • Baseline QTc-interval ≥ 480 millisekunder;
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1 (C1D1). Personer med en historie med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før C1D1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), da hændelsen kan deltage
    • Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min)
    • Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), fx angina canadisk klasse II-IV. Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
    • Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner (se bilag 10) og/eller ejektionsfraktion <40 % ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR
    • En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager
    • Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter med en historie med hypertension kontrolleret af medicin skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier
    • Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
    • Ethvert hjertefund, der anses for uegnet efter investigatorens skøn
11. Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse og ude af stand til at stoppe medicin før behandling
12. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller -inducere, medmindre det er muligt at stoppe medicin(er) før start af undersøgelsesbehandlinger