Fas I Dossökning och preliminär effektstudie av Istodax® i kombination med Doxil® för behandling av vuxna med återfall eller refraktärt kutant T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Biopsibeprövad, mätbar, stadium IB-IVB återfallande eller refraktär kutant T-cellslymfom efter 2 rader av hudriktad terapi eller en tidigare linje av systemisk terapi (Obs: extrakorporeal fotoferes kommer att betraktas som en systemisk terapi för denna studie)
5. All cancerbehandling, inklusive strålning, hormonbehandling och kirurgi, måste ha avbrutits minst 4 veckor före behandling i denna studie. De enda undantagen är deltagare med erytrodermi som har tagit kortikosteroider under långa perioder (>60 dagar) utan förändring kan fortsätta använda antingen lågdos systemisk steroid (motsvarande <10 mg per dag av prednison) eller lågpotenta topikala steroider. kvalificerad för denna studie om frekvensen och doseringen av steroider inte har förändrats under 60 dagar före studien. Dessa deltagare bör fortsätta på samma dos av systemisk/lokal steroid under hela studieperioden om de inte uppnår ett fullständigt svar vid vilken tidpunkt steroider kan avbrytas. Patienter får fortsätta med alla mediciner med känd aktivitet i T-cellslymfom vid doserna före inskrivningen för andra tillstånd än T-cellslymfom (dvs. steroider för sarkoidos), så länge det finns tecken på progression av T-cellslymfom medan patienterna var på dessa medel.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2 vid studiestart.

7. Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

   • Absolut antal neutrofiler ≥750/mm³
   • Trombocytantal ≥75 000/mm³
   • Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
   • ULN och aspartataminotransferas (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Kreatinin < 2 mg/dL
8. Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 5 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet. Patienter med tidigt stadium av prostatacancer under klinisk övervakning utan behandling är berättigade
9. Negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen för kvinnor i fertil ålder.
10. För män och kvinnor med barnproducerande potential, användning av effektiva preventivmetoder under studien för att inkludera 2 preventivmetoder, varav en är kondom.
11. Förväntad livslängd >90 dagar.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen förutom topikal terapi för mycosis fungoides som måste avbrytas 14 dagar innan studieterapin påbörjas.
5. Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation.
6. Tidigare solid organtransplantation.
7. Kumulativ antracyklinexponering större än 300 mg/m2 doxorubicinekvivalenter.
8. Känd aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av tidigare hepatit B-virusvaccination är berättigade.
9. Centrala nervsystemet eller meningeal involvering

10. Alla kända hjärtavvikelser inklusive:

    • Medfödd långt QT-syndrom
    • Baslinje QTc-intervall ≥ 480 millisekunder;
    • Hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel 1 dag 1 (C1D1). Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nukleärmedicin eller stressekokardiogram) eftersom händelsen kan delta
    • Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min)
    • Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV. Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte
    • Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om det råder några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner (se bilaga 10) och/eller ejektionsfraktion <40 % vid Multigated Acquisition Scan (MUGA) skanning eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRI
    • En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker
    • Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥160/95; patienter med en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier
    • Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)
    • Alla hjärtfynd som bedöms vara olämpliga enligt utredarens gottfinnande
11. Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning och inte kan sluta med läkemedel före behandling
12. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller -inducerare såvida det inte går att stoppa medicinering innan studieterapier påbörjas