Fase I Dosefinning og foreløpig effektstudie av Istodax® i kombinasjon med Doxil® for behandling av voksne med residiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Biopsi-bevist, målbar, stadium IB-IVB residiverende eller refraktær kutant T-celle lymfom etter 2 linjer med hudrettet terapi eller en tidligere linje med systemisk terapi (Merk: ekstrakorporal fotoferese vil bli betraktet som en systemisk terapi for denne studien)
5. All kreftbehandling, inkludert stråling, hormonbehandling og kirurgi, må ha vært seponert minst 4 uker før behandling i denne studien. De eneste unntakene er deltakere med erytrodermi som har vært på kortikosteroider i lengre perioder (>60 dager) uten endring kan fortsette bruken av enten lavdose systemisk steroid (tilsvarer <10 mg per dag med prednison) eller topikale steroider med lav styrke. kvalifisert for denne studien hvis frekvensen og doseringen av steroider ikke har endret seg i 60 dager før studien. Disse deltakerne bør fortsette på samme dose systemisk/aktuelt steroid gjennom hele studieperioden med mindre de oppnår en fullstendig respons på hvilket tidspunkt steroider kan seponeres. Pasienter har lov til å fortsette med alle medisiner med kjent aktivitet i T-celle lymfomer ved doser før registrering for andre tilstander enn T-celle lymfomer (dvs. steroider for sarkoidose), så lenge det er tegn på progresjon av T-celle lymfom mens pasientene var på disse agentene.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart.

7. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥750/mm³
   • Blodplateantall≥75 000/mm³
   • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
   • ULN og aspartataminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN.
   • Kreatinin < 2 mg/dL
8. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet. Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft under klinisk overvåking uten behandling er kvalifisert
9. Negativ serumgraviditetstest ved registrering for kvinner i fertil alder.
10. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien for å inkludere to prevensjonsmetoder, den ene er kondom.
11. Forventet levealder >90 dager.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Bruk av ethvert annet eksperimentelt medikament eller terapi innen 28 dager etter baseline unntatt topisk behandling for mycosis fungoides som må seponeres 14 dager før oppstart av studieterapi.
5. Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon.
6. Tidligere solid organtransplantasjon.
7. Kumulativ antracyklineksponering større enn 300 mg/m2 doksorubicinkvivalenter.
8. Kjent aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av tidligere hepatitt B-virusvaksinasjon er kvalifisert.
9. Sentralnervesystemet eller meningeal involvering

10. Alle kjente hjerteabnormaliteter inkludert:

    • Medfødt langt QT-syndrom
    • Baseline QTc-intervall ≥ 480 millisekunder;
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1 (C1D1). Personer med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før C1D1 som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hendelsen kan delta
    • Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min)
    • Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV. Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke
    • Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormal, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se vedlegg 10) og/eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) skanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR
    • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans, med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker
    • Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥160/95; Pasienter med en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier
    • Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)
    • Ethvert hjertefunn som anses ikke kvalifisert etter etterforskerens skjønn
11. Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse og ikke kan stoppe medikamenter før behandling
12. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer med mindre du kan stoppe medisin(er) før studiebehandlinger starter