Фаза I по подбору дозы и предварительному исследованию эффективности препарата Истодакс® в комбинации с Доксилом® для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой кожи

Критерии включения:

1. Способен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Подтвержденная биопсией, поддающаяся измерению рецидивирующая или рефрактерная кожная Т-клеточная лимфома стадии IB-IVB после 2 линий кожной терапии или одной предшествующей системной терапии (Примечание: экстракорпоральный фотоферез будет считаться системной терапией для этого исследования)
5. Любая терапия рака, включая лучевую, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должна была быть прекращена по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании. Единственным исключением являются участники с эритродермией, которые принимали кортикостероиды в течение длительного периода времени (> 60 дней) без изменений, могут продолжать использовать либо низкие дозы системных стероидов (эквивалентно <10 мг в день преднизолона), либо местные стероиды низкой активности. право на участие в этом исследовании, если частота и дозировка стероидов не менялись в течение 60 дней до исследования. Эти участники должны продолжать принимать ту же дозу системных/местных стероидов в течение всего периода исследования, если только они не достигнут полного ответа, после которого можно прекратить прием стероидов. Пациентам разрешено продолжать принимать любые лекарства с известной активностью при Т-клеточных лимфомах в дозах, содержащихся до включения в исследование, для состояний, отличных от Т-клеточных лимфом (например, стероиды при саркоидозе), до тех пор, пока есть доказательства прогрессирования Т-клеточной лимфомы во время лечения. эти агенты.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование.

7. Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥750/мм³
   • Количество тромбоцитов≥75 000/мм³
   • Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • ВГН и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤ 3 x ВГН.
   • Креатинин < 2 мг/дл
8. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы. Пациенты с ранней стадией рака предстательной железы, находящиеся под клиническим наблюдением без терапии, имеют право на участие.
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность на момент зачисления для женщин детородного возраста.
10. Для мужчин и женщин с детородным потенциалом использование эффективных методов контрацепции во время исследования должно включать 2 метода контрацепции, одним из которых является презерватив.
11. Ожидаемая продолжительность жизни >90 дней.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
4. Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня, за исключением местной терапии грибовидного микоза, которую необходимо прекратить за 14 дней до начала исследуемой терапии.
5. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток.
6. Предшествующая трансплантация солидных органов.
7. Кумулятивное воздействие антрациклина превышает эквивалент доксорубицина 300 мг/м2.
8. Известная активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за предшествующей вакцинации против вируса гепатита В, имеют право на участие.
9. Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек

10. Любые известные аномалии сердца, включая:

    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Исходный интервал QTc ≥ 480 миллисекунд;
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня цикла 1 (C1D1). Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до C1D1, которые не имеют симптомов и имеют отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после события, могут участвовать
    • Другие значительные отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту)
    • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по Канаде II-IV класса. У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
    • ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия сегмента ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Приложение 10) и/или фракция выброса <40 % по данным сканирования Multigated Acquisition Scan (MUGA) или <50 % по данным эхокардиограммы и/или МРТ
    • Наличие в анамнезе устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проведено лечение с помощью автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (AICD)
    • Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. артериальное давление (АД) ≥160/95; пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
    • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)
    • Любые кардиальные данные, которые считаются неприемлемыми по усмотрению исследователя.
11. Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QT, и неспособные прекратить прием препаратов до начала лечения.
12. Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4, за исключением случаев, когда есть возможность прекратить прием лекарств до начала исследуемой терапии.