Istodax® 联合 Doxil® 治疗成人复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤的 I 期剂量发现和初步疗效研究

纳入标准：

1. 能够理解并自愿签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 经活检证实、可测量、IB-IVB 期复发或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤，经过 2 线皮肤定向治疗或先前的一线全身治疗后（注意：体外光分离疗法将被视为本研究的全身治疗）
5. 所有癌症治疗，包括放疗、激素治疗和手术，必须在本研究治疗前至少 4 周停止。 唯一的例外是长期使用皮质类固醇（>60 天）而没有变化的红皮病参与者可以继续使用低剂量全身性类固醇（相当于每天 <10 毫克泼尼松）或低效局部类固醇如果类固醇的频率和剂量在研究前 60 天内没有改变，则符合本研究的条件。 这些参与者应在整个研究期间继续使用相同剂量的全身/局部类固醇，除非他们达到完全反应，此时可以停用类固醇。 允许患者在入组前剂量继续使用任何已知对 T 细胞淋巴瘤有活性的药物治疗 T 细胞淋巴瘤以外的疾病（即类固醇治疗结节病），只要有证据表明患者在接受治疗时 T 细胞淋巴瘤进展这些代理人。
6. 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态 ≤ 2。

7. 这些范围内的实验室测试结果：

   • 中性粒细胞绝对计数≥750/mm³
   • 血小板计数≥75,000/mm³
   • 总胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN)
   • ULN 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 3 x ULN。
   • 肌酐 < 2 毫克/分升
8. 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌外，既往恶性肿瘤病史≥ 5 年。 在未经治疗的情况下进行临床监测的早期前列腺癌患者符合条件
9. 有生育能力的女性入组时血清妊娠试验阴性。
10. 对于有生育潜力的男性和女性，在研究期间使用有效的避孕方法包括 2 种避孕方法，一种是避孕套。
11. 预期寿命 >90 天。

排除标准：

1. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
2. 怀孕或哺乳期女性。
3. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
4. 在基线的 28 天内使用任何其他实验性药物或治疗，但蕈样肉芽肿的局部治疗必须在研究治疗开始前 14 天停止。
5. 先前的同种异体造血细胞移植。
6. 先前的实体器官移植。
7. 累计蒽环类药物暴露量大于 300 mg/m2 阿霉素当量。
8. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染。 因先前接种乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。
9. 中枢神经系统或脑膜受累

10. 任何已知的心脏异常，包括：

    • 先天性长 QT 综合征
    • 基线QTc间期≥480毫秒；
    • 第 1 周期第 1 天 (C1D1) 后 6 个月内发生心肌梗塞。 在 C1D1 之前 6 至 12 个月有心肌梗塞病史且无症状且自事件以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）为阴性的受试者可参加
    • 其他明显的心电图异常，包括 II 型 2 度房室 (AV) 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）
    • 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛。 对于任何有疑问的患者，都应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD
    • 筛选时记录的 ECG 显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥2 mm）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD
    • 充血性心力衰竭 (CHF) 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义（见附录 10）和/或多门采集扫描 (MUGA) 扫描射血分数 <40% 或超声心动图 <50% 和/或核磁共振
    • 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决
    • 既往治疗或其他原因导致的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病
    • 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 160/95；具有通过药物控制的高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准
    • 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
    • 研究者认为不合格的任何心脏发现
11. 服用药物导致 QT 间期显着延长且无法在治疗前停药的患者
12. 伴随使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，除非能够在开始研究治疗之前停止药物治疗