Étude pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'effet alimentaire et la pharmacodynamique de doses uniques et multiples croissantes de P7435 chez des sujets sains, en surpoids ou obèses

Critère d'intégration:

1. Sujets qui sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
2. Sujets adultes masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans (inclus)
3. Sujets avec un IMC compris entre 19 et 40 kg/m2
4. Sujets en bonne santé, comme ne présentant aucune anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les résultats des tests de laboratoire clinique (hématologie, biochimie et analyse d'urine), les signes vitaux et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. La signification clinique de tout résultat anormal dans ces paramètres est laissée au jugement de l'investigateur, en collaboration avec le responsable clinique du promoteur avant l'inscription
5. Sujets fumant moins de 10 cigarettes par jour et capables de s'abstenir de fumer pendant le confinement
6. Les sujets ayant la capacité et la volonté de s'abstenir d'alcool, de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, coca, chocolat, « power drinks ») et de jus de pamplemousse à partir de 72 heures avant la première admission (confinement) et tout au long de la étude
7. Sujets qui ont une forte probabilité de se conformer aux procédures de l'étude, y compris la capacité et la volonté d'avaler des gélules pendant l'étude et d'autoriser le prélèvement d'échantillons de sang
8. - Sujets masculins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception telles que spécifiées dans le protocole pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude
9. Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer sont définis comme des femmes ménopausées [c.-à-d. 1 an d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou de saignements intermenstruels avec confirmation par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) de l'état post-ménopausique lors du dépistage)] ou stérilisés chirurgicalement [hystérectomie, occlusion des trompes, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale]. La FSH est tenue de documenter le statut post-ménopausique chez les femmes de moins de 55 ans ou chez les femmes de plus de 55 ans ayant < 2 ans depuis la dernière période menstruelle. La FSH n'est pas requise pour les femmes > 55 ans avec > 2 ans depuis la dernière période menstruelle.

Critère d'exclusion:

1. Employés du commanditaire, de l'organisation de recherche clinique (CRO) ou des sites cliniques
2. Sujets dans un état de maladie aiguë dans les 7 jours précédant le jour -1 de l'étude
3. Les sujets atteints de maladies passées ou actuelles de tout organe ou système (tels que, mais sans s'y limiter, gastro-intestinaux, cardiaques, rénaux, hépatiques considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur, en collaboration avec le responsable clinique du commanditaire ou les sujets souffrant de tout affection pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments administrés par voie orale. Les sujets atteints d'affections telles que les maladies cutanées non malignes et l'asthme infantile peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur et discutés avec le promoteur a priori)
4. Sujets présentant un allongement congénital QTc connu ou ayant une valeur QTcF > 450 msec
5. Sujets ayant des antécédents d'apnée du sommeil, de cycle veille/sommeil irrégulier ou travaillant en équipe de nuit
6. Sujets ayant des antécédents d'hypo/hyperthyroïdie (sauf ceux avec remplacement de la thyroxine et à dose stable depuis les 2 derniers mois) ou valeurs anormales répétées de TSH lors du dépistage ou obésité d'origine endocrinienne
7. Sujets ayant des antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke, ou d'autres allergies alimentaires ou médicamenteuses cliniquement importantes
8. Sujets présentant une intolérance au lactose connue et/ou une intolérance/allergie à l'un des composants de l'alimentation, y compris le lait, le soja et le petit-déjeuner riche en graisses proposé pendant l'étude
9. Sujets ayant des antécédents de handicap mental, de troubles psychiatriques, y compris (mais sans s'y limiter) des troubles de l'alimentation, des convulsions ou un traumatisme crânien important
10. Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues, de dépendance ou d'utilisation de drogues récréatives
11. Sujets ayant des antécédents d'alcoolisme depuis plus de 2 ans ou ayant consommé plus de 3 boissons alcoolisées par jour ou ayant consommé de l'alcool dans les 48 heures précédant l'administration et pendant l'étude (une boisson équivaut à une unité d'alcool - un verre de vin, une demi-pinte de bière, une mesure ou une once d'alcool)
12. Sujets ayant des antécédents d'évanouissement à la suite de prélèvements sanguins ou de syncope vasovagale
13. Sujets ayant déjà été exposés au P7435 ou ayant participé à l'une des cohortes précédentes
14. Sujets avec une sérologie positive pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1/2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
15. Sujets avec des résultats positifs dans le dépistage des drogues dans l'urine
16. Sujets avec un résultat positif au dépistage de l'alcool dans l'urine
17. Sujets ayant participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première administration du médicament
18. Les sujets qui consomment des médicaments sur ordonnance (y compris, mais sans s'y limiter, des sédatifs et des stéroïdes ); suppléments à base de plantes (y compris, mais sans s'y limiter, l'extrait de St. John's); ou tout autre médicament susceptible de provoquer une interaction pharmacocinétique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, avant la première administration du médicament, selon la période la plus longue. Sujets utilisant tout autre médicament en vente libre (à l'exception du paracétamol/AINS et des multivitamines qui peuvent être autorisés jusqu'à 3 et 7 jours avant l'admission à la clinique, respectivement) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, avant le premier administration de médicaments. Sujets ayant subi une chirurgie de perte de poids ou prenant des médicaments amaigrissants (y compris des produits de médecine alternative) dans les 90 jours précédant la première administration du médicament
19. Sujets suivant un régime alimentaire inhabituel, par ex. faible teneur en calories, faible teneur en sodium, dans les 30 jours précédant la première administration du médicament
20. Les sujets qui ont donné du sang (c'est-à-dire 350 ml) dans les 90 jours précédant la première administration du médicament.