Studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, livsmedelseffekt och farmakodynamik för enstaka och flera stigande doser av P7435 hos friska, överviktiga eller feta patienter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är villiga och kan ge ett skriftligt informerat samtycke att delta i studien
2. Vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 60 (båda inklusive) år gamla
3. Försökspersoner med ett BMI mellan 19 till 40 kg/m2
4. Försökspersoner, som är friska, som inte har några kliniskt signifikanta abnormiteter i medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietestresultat (hematologi, biokemi och urinanalys), vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG). Den kliniska betydelsen av eventuella onormala fynd i dessa parametrar överlämnas till utredarens bedömning i samverkan med sponsorns kliniska ledare före registreringen
5. Försökspersoner som röker mindre än 10 cigaretter per dag och kan avstå från att röka under förlossningen
6. Försökspersoner med förmåga och vilja att avstå från alkohol, metylxantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, "powerdrinks") och grapefruktjuice från och med 72 timmar före den första inläggningen (förlossningen) och fortsätter under hela studie
7. Försökspersoner som har stor sannolikhet att följa studieprocedurerna inklusive förmåga och vilja att svälja kapslar under studien och tillåta uttag av blodprover
8. Manliga försökspersoner som accepterar att använda preventivmetoder enligt protokollet under studien och upp till 30 dagar efter administreringen av den sista dosen av studieläkemedlet
9. Kvinnliga försökspersoner som är i icke-ferdig ålder definieras som kvinnor som antingen är postmenopausala [dvs. 1 år av naturlig (spontan) amenorré eller genombrottsblödning tillsammans med follikelstimulerande hormon (FSH) bekräftelse på postmenopausalt tillstånd vid screening)] eller kirurgiskt steriliserad [hysterektomi, tubal ocklusion, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi]. FSH krävs för att dokumentera postmenopausal status hos kvinnor <55 år eller hos kvinnor >55 med < 2 år sedan senaste menstruation. FSH krävs inte för kvinnor >55 med >2 år sedan senaste menstruation.

Exklusions kriterier:

1. Anställda hos sponsorn, klinisk forskningsorganisation (CRO) eller kliniska platser
2. Försökspersoner i ett akut sjukdomstillstånd inom 7 dagar före dag -1 av studien
3. Försökspersoner med tidigare eller nuvarande sjukdomar i något organ eller system (såsom, men inte begränsat till, gastrointestinala, hjärt-, njur-, leversjukdomar som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren, i samverkan med sponsorns kliniska ledare eller försökspersoner som lider av någon tillstånd som kan påverka absorption, distribution, metabolism och utsöndring av oralt administrerade läkemedel. Ämnen med tillstånd som icke-maligna hudsjukdomar och barndomastma kan inkluderas baserat på utredarens bedömning och diskuteras med sponsorn a priori)
4. Försökspersoner med känd medfödd QTc-förlängning eller med QTcF-värde på >450 ms
5. Försökspersoner med en historia av sömnapné, oregelbunden sömn-/vakningscykel eller arbetat i nattskift
6. Försökspersoner med en historia av hypo/hypertyreos, (förutom de med tyroxinersättning och på stabil dos sedan de senaste 2 månaderna) eller upprepade onormala TSH-värden vid screening eller fetma av endokrint ursprung
7. Försökspersoner med anafylaxi eller angioödem i anamnesen, eller annan kliniskt viktig mat- eller läkemedelsallergi
8. Försökspersoner med känd laktosintolerans och/eller intolerans/allergi mot någon komponent i kosten, inklusive mjölk, soja och den fettrika frukost som föreslås ges under studien
9. Försökspersoner med en historia av psykiska handikapp, psykiatriska störningar inklusive (men inte begränsat till) ätstörningar, kramper eller betydande huvudtrauma
10. Försökspersoner med en historia av drogmissbruk, missbruk eller användning av rekreationsdroger
11. Försökspersoner med en historia av alkoholism i mer än 2 år eller konsumtion av mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag eller konsumtion av alkohol inom 48 timmar före dosering och under studien (en drink är lika med en enhet alkohol - ett glas vin, en halv pint öl, ett mått eller uns sprit)
12. Patienter med en historia av svimning från blodsamlingar eller vasovagal synkope
13. Ämnen med tidigare exponering för P7435 eller deltagande i någon av de tidigare kohorterna
14. Försökspersoner med positiv serologi för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV-1/2), hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV)
15. Försökspersoner med positiva fynd i urinläkemedelsscreening
16. Försökspersoner med ett positivt fynd i urinalkoholscreening
17. Försökspersoner som har deltagit i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före den första läkemedelsadministreringen
18. Försökspersoner som konsumerar några receptbelagda läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, lugnande medel och steroider); örttillskott (inklusive, men inte begränsat till, St. John's Extract); eller andra läkemedel som sannolikt orsakar farmakokinetisk interaktion inom 30 dagar eller 5 halveringstider, före första läkemedelsadministrering, beroende på vilken som är längre. Försökspersoner som använder andra receptfria läkemedel (med undantag för paracetamol/NSAID och multivitaminer som kan tillåtas upp till 3 respektive 7 dagar före mottagning till kliniken) inom 14 dagar eller 5 halveringstider, före den första drogadministration. Försökspersoner som har genomgått någon viktminskningsoperation eller tar viktminskningsmediciner (inklusive alternativa läkemedel) inom 90 dagar före första läkemedelsadministrering
19. Försökspersoner som följer en ovanlig diet t.ex. lågt kaloriinnehåll, lågt natrium, inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering
20. Försökspersoner som har donerat blod (dvs. 350 ml) inom 90 dagar före första läkemedelsadministrering.