Studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'effetto alimentare e la farmacodinamica di dosi ascendenti singole e multiple di P7435 in soggetti sani, sovrappeso o obesi

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti che sono disposti e sono in grado di fornire un consenso informato scritto per partecipare allo studio
2. Soggetti adulti maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 60 anni (entrambi compresi).
3. Soggetti con un BMI compreso tra 19 e 40 kg/m2
4. Soggetti sani, in quanto non presentano anomalie clinicamente significative nella storia medica, esame fisico, risultati dei test clinici di laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine), segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). Il significato clinico di qualsiasi risultato anomalo in questi parametri è lasciato al giudizio dello sperimentatore, in collaborazione con il leader clinico dello sponsor prima dell'arruolamento
5. Soggetti che fumano meno di 10 sigarette al giorno e sono in grado di astenersi dal fumare durante il parto
6. Soggetti con la capacità e la volontà di astenersi da alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (caffè, tè, coca cola, cioccolata, "bevande energetiche") e succo di pompelmo a partire dalle 72 ore precedenti il ​​primo ricovero (detenzione) e continuando per tutto il studio
7. Soggetti che hanno un'alta probabilità di conformità con le procedure dello studio, inclusa la capacità e la volontà di deglutire le capsule durante lo studio e consentire il prelievo di campioni di sangue
8. Soggetti di sesso maschile che accettano di utilizzare metodi contraccettivi come specificato nel protocollo durante lo studio e fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio
9. Soggetti di sesso femminile in età fertile definiti come donne in post menopausa [cioè 1 anno di amenorrea naturale (spontanea) o sanguinamento da rottura insieme alla conferma dello stato post-menopausale dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening)] o sterilizzato chirurgicamente [isterectomia, occlusione tubarica, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale]. L'FSH è necessario per documentare lo stato post-menopausale nelle donne di età <55 anni o nelle donne >55 anni con <2 anni dall'ultimo periodo mestruale. L'FSH non è richiesto per le donne > 55 anni con > 2 anni dall'ultimo ciclo mestruale.

Criteri di esclusione:

1. Dipendenti dello sponsor, dell'organizzazione di ricerca clinica (CRO) o dei siti clinici
2. Soggetti in uno stato di malattia acuta entro 7 giorni prima del Giorno -1 dello studio
3. Soggetti con malattie passate o attuali di qualsiasi organo o sistema (come, ma non limitato a, gastrointestinali, cardiaci, renali, epatici che sono considerati clinicamente significativi dallo Sperimentatore, in collaborazione con il leader clinico dello Sponsor o soggetti affetti da qualsiasi condizione che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di medicinali somministrati per via orale. Soggetti con condizioni come malattie della pelle non maligne e asma infantile possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore e discussi a priori con lo sponsor)
4. Soggetti con noto prolungamento QTc congenito o con valore QTcF >450 msec
5. Soggetti con una storia di apnea notturna, ciclo sonno/veglia irregolare o che lavorano in turni notturni
6. Soggetti con una storia di ipo/ipertiroidismo, (eccetto quelli con sostituzione della tiroxina e in dose stabile dagli ultimi 2 mesi) o ripetuti valori anormali di TSH allo screening o obesità di origine endocrina
7. Soggetti con una storia di anafilassi o angioedema o altre allergie alimentari o farmacologiche clinicamente importanti
8. Soggetti con nota intolleranza al lattosio e/o intolleranza/allergia a qualsiasi componente della dieta, inclusi latte, soia e la colazione ricca di grassi proposta durante lo studio
9. Soggetti con una storia di handicap mentale, disturbi psichiatrici inclusi (ma non limitati a) disturbi alimentari, convulsioni o trauma cranico significativo
10. Soggetti con una storia di abuso di droghe, dipendenza o uso di droghe ricreative
11. Soggetti con una storia di alcolismo da più di 2 anni o consumo di più di 3 bevande alcoliche al giorno o consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione e durante lo studio (una bevanda equivale a un'unità di alcol - un bicchiere di vino, mezza pinta di birra, una misura o un'oncia di spirito)
12. Soggetti con una storia di svenimento da raccolte di sangue o sincope vasovagale
13. Soggetti con precedente esposizione a P7435 o partecipazione a una qualsiasi delle coorti precedenti
14. Soggetti con sierologia positiva per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1/2), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV)
15. Soggetti con risultati positivi allo screening antidroga nelle urine
16. Soggetti con un risultato positivo allo screening dell'alcool nelle urine
17. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
18. Soggetti che consumano farmaci da prescrizione (inclusi, ma non limitati a, sedativi e steroidi); integratori a base di erbe (incluso, ma non limitato a, estratto di San Giovanni); o qualsiasi altro farmaco che possa causare interazione farmacocinetica entro 30 giorni o 5 emivite, prima della prima somministrazione del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Soggetti che utilizzano altri farmaci da banco (ad eccezione di paracetamolo/FANS e multivitaminici che possono essere consentiti rispettivamente fino a 3 e 7 giorni prima del ricovero in clinica) entro 14 giorni o 5 emivite, prima della prima somministrazione del farmaco. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico per la perdita di peso o stanno assumendo farmaci per la perdita di peso (inclusi prodotti medicinali alternativi) entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
19. Soggetti che seguono una dieta insolita, ad es. basso contenuto calorico, basso contenuto di sodio, entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco
20. Soggetti che hanno donato il sangue (es. 350 ml) entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.