Estudio para determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, efecto alimentario y farmacodinámica de dosis únicas y múltiples ascendentes de P7435 en sujetos sanos, con sobrepeso u obesos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que deseen y puedan proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
2. Sujetos adultos masculinos y femeninos de entre 18 y 60 años (ambos inclusive)
3. Sujetos con un IMC entre 19 a 40 kg/m2
4. Sujetos, que estén sanos, sin anomalías clínicamente significativas en el historial médico, examen físico, resultados de pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica y análisis de orina), signos vitales y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. La importancia clínica de cualquier hallazgo anormal en estos parámetros se deja a criterio del investigador, junto con el líder clínico del patrocinador antes de la inscripción.
5. Sujetos que fuman menos de 10 cigarrillos al día y son capaces de abstenerse de fumar durante el confinamiento
6. Sujetos con la capacidad y voluntad de abstenerse de alcohol, bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, coca cola, chocolate, "bebidas energéticas") y jugo de toronja a partir de las 72 horas previas a la primera admisión (internamiento) y continuando durante todo el estudiar
7. Sujetos que tienen una alta probabilidad de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la capacidad y voluntad de tragar cápsulas durante el estudio y permitir la extracción de muestras de sangre.
8. Sujetos masculinos que estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos como se especifica en el protocolo durante el estudio y hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Sujetos femeninos que no tienen potencial fértil definidos como mujeres posmenopáusicas [es decir, 1 año de amenorrea natural (espontánea) o sangrado intermenstrual junto con hormona estimulante del folículo (FSH) confirmación del estado posmenopáusico en la selección)] o esterilización quirúrgica [histerectomía, oclusión tubárica, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral]. Se requiere FSH para documentar el estado posmenopáusico en mujeres <55 años o en mujeres >55 con <2 años desde el último período menstrual. No se requiere FSH para mujeres >55 con >2 años desde el último período menstrual.

Criterio de exclusión:

1. Empleados del Patrocinador, Organización de Investigación Clínica (CRO) o sitios clínicos
2. Sujetos en un estado de enfermedad aguda dentro de los 7 días anteriores al día -1 del estudio
3. Sujetos con enfermedades pasadas o actuales de cualquier órgano o sistema (como, entre otros, gastrointestinales, cardíacos, renales, hepáticos que el Investigador considere clínicamente significativos, junto con el líder clínico del Patrocinador o sujetos que padezcan cualquier condición que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de medicamentos administrados por vía oral. Se pueden incluir sujetos con condiciones tales como enfermedades de la piel no malignas y asma infantil según el criterio del Investigador y discutido con el Patrocinador a priori)
4. Sujetos con prolongación QTc congénita conocida o con un valor QTcF de >450 ms
5. Sujetos con antecedentes de apnea del sueño, ciclo irregular de sueño/vigilia o que trabajen en turnos de noche
6. Sujetos con antecedentes de hipo/hipertiroidismo (excepto aquellos con reemplazo de tiroxina y en dosis estable desde los últimos 2 meses) o valores de TSH anormales repetidos en el cribado u obesidad de origen endocrino
7. Sujetos con antecedentes de anafilaxia o angioedema, u otra alergia clínicamente importante a alimentos o medicamentos
8. Sujetos con intolerancia conocida a la lactosa y/o intolerancia/alergia a cualquier componente de la dieta, incluida la leche, la soja y el desayuno rico en grasas que se propone administrar durante el estudio.
9. Sujetos con antecedentes de discapacidad mental, trastornos psiquiátricos que incluyen (pero no se limitan a) trastornos alimentarios, convulsiones o traumatismo craneal significativo
10. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas, adicción o uso de drogas recreativas
11. Sujetos con antecedentes de alcoholismo durante más de 2 años o consumo de más de 3 bebidas alcohólicas por día o consumo de alcohol en las 48 horas anteriores a la dosificación y durante el estudio (una bebida equivale a una unidad de alcohol - una copa de vino, media pinta de cerveza, una medida u onza de licor)
12. Sujetos con antecedentes de desmayo por colecciones de sangre o síncope vasovagal
13. Sujetos con exposición previa a P7435 o participación en cualquiera de las cohortes anteriores
14. Sujetos con serología positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
15. Sujetos con resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina
16. Sujetos con un resultado positivo en la prueba de alcohol en orina
17. Sujetos que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco
18. Sujetos que consumen medicamentos recetados (incluidos, entre otros, sedantes y esteroides); suplementos herbales (incluidos, entre otros, extracto de San Juan); o cualquier otro fármaco que pueda causar una interacción farmacocinética dentro de los 30 días o 5 vidas medias, antes de la primera administración del fármaco, lo que sea más largo. Sujetos que usan cualquier otro medicamento de venta libre (con la excepción de paracetamol/AINE y multivitamínicos que pueden permitirse hasta 3 y 7 días antes de la admisión a la clínica, respectivamente) dentro de los 14 días o 5 vidas medias, antes de la primera administración de Drogas. Sujetos que se hayan sometido a alguna cirugía para bajar de peso o estén tomando medicamentos para bajar de peso (incluidos productos de medicina alternativa) dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco
19. Sujetos que siguen una dieta inusual, p. bajo en calorías, bajo en sodio, dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco
20. Sujetos que han donado sangre (es decir, 350 ml) dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco.