Onderzoek ter bepaling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, voedseleffect en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige stijgende doses van P7435 bij gezonde proefpersonen met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
2. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 60 (beide inclusief) jaar oud
3. Proefpersonen met een BMI tussen 19 en 40 kg/m2
4. Proefpersonen, die gezond zijn, omdat ze geen klinisch significante afwijkingen hebben in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestresultaten (hematologie, biochemie en urineonderzoek), vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). De klinische significantie van elke abnormale bevinding in deze parameters wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker, in samenwerking met de klinische leider van de sponsor voorafgaand aan inschrijving
5. Proefpersonen die minder dan 10 sigaretten per dag roken en tijdens de quarantaine kunnen stoppen met roken
6. Proefpersonen met het vermogen en de bereidheid om zich te onthouden van alcohol, methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, "power drinks") en grapefruitsap vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste opname (opsluiting) en doorgaan gedurende de studie
7. Onderwerpen die een grote kans hebben om de onderzoeksprocedures na te leven, inclusief het vermogen en de bereidheid om capsules door te slikken tijdens het onderzoek en het afnemen van bloedmonsters toe te staan
8. Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als vrouwen die ofwel postmenopauzaal zijn [d.w.z. 1 jaar natuurlijke (spontane) amenorroe of doorbraakbloeding samen met follikelstimulerend hormoon (FSH) bevestiging van postmenopauzale toestand bij screening)] of operatief gesteriliseerd [hysterectomie, eileidersocclusie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie]. FSH is vereist om de postmenopauzale status te documenteren bij vrouwen <55 jaar of bij vrouwen >55 met < 2 jaar sinds de laatste menstruatie. FSH is niet vereist voor vrouwen >55 met >2 jaar sinds laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Medewerkers van de Sponsor, Clinical Research Organization (CRO) of klinische sites
2. Proefpersonen in een acute ziektetoestand binnen 7 dagen vóór dag -1 van het onderzoek
3. Proefpersonen met vroegere of huidige ziekten van een orgaan of systeem (zoals, maar niet beperkt tot, gastro-intestinale, hart-, nier-, leveraandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, in samenwerking met de klinische leider van de sponsor of proefpersonen die lijden aan een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen kan beïnvloeden. Proefpersonen met aandoeningen zoals niet-kwaadaardige huidziekten en astma bij kinderen kunnen worden opgenomen op basis van het oordeel van de onderzoeker en a priori worden besproken met de sponsor)
4. Proefpersonen met een bekende congenitale QTc-verlenging of met een QTcF-waarde van >450 msec
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van slaapapneu, onregelmatige slaap/waakcyclus of werken in nachtdiensten
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypo-/hyperthyreoïdie (behalve degenen met thyroxine-suppletie en een stabiele dosis sinds de laatste 2 maanden) of herhaalde abnormale TSH-waarden bij screening of obesitas van endocriene oorsprong
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem, of andere klinisch belangrijke voedsel- of geneesmiddelenallergie
8. Proefpersonen met een bekende lactose-intolerantie en/of intolerantie/allergie voor een onderdeel van het dieet, inclusief melk, soja en het vetrijke ontbijt dat wordt voorgesteld om tijdens het onderzoek te geven
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van mentale handicap, psychiatrische stoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) eetstoornissen, epileptische aanvallen of aanzienlijk hoofdtrauma
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, verslaving of gebruik van recreatieve drugs
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholisme gedurende meer dan 2 jaar of consumptie van meer dan 3 alcoholische dranken per dag of consumptie van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek (één drankje is gelijk aan één eenheid alcohol - één glas wijn, halve pint bier, één maat of ounce sterke drank)
12. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van flauwvallen door bloedafnames of vasovagale syncope
13. Onderwerpen met eerdere blootstelling aan P7435 of deelname aan een van de voorgaande cohorten
14. Proefpersonen met een positieve serologie voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1/2), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV)
15. Proefpersonen met positieve bevindingen bij urinedrugscreening
16. Proefpersonen met een positieve bevinding in de urine-alcoholscreening
17. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening
18. Proefpersonen die geneesmiddelen op recept gebruiken (inclusief, maar niet beperkt tot, sedativa en steroïden); kruidensupplementen (inclusief, maar niet beperkt tot, sint-janskruidextract); of andere geneesmiddelen die waarschijnlijk binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden een farmacokinetische interactie veroorzaken, vóór de eerste toediening van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is. Proefpersonen die andere zelfzorggeneesmiddelen gebruiken (met uitzondering van paracetamol/NSAID's en multivitaminen die tot respectievelijk 3 en 7 dagen vóór opname in de kliniek mogen worden toegestaan) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, voorafgaand aan de eerste medicijn toediening. Proefpersonen die een afslankoperatie hebben ondergaan of medicijnen gebruiken om af te vallen (inclusief alternatieve geneeswijzen) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
19. Proefpersonen die een ongewoon dieet volgen, b.v. laagcalorisch, laag natriumgehalte, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
20. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd (d.w.z. 350 ml) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.