Estudo para Determinar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Efeito Alimentar e Farmacodinâmica de Doses Ascendentes Únicas e Múltiplas de P7435 em Indivíduos Saudáveis, com Sobrepeso ou Obesos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que desejam e são capazes de fornecer um consentimento informado por escrito para participar do estudo
2. Indivíduos adultos de ambos os sexos com idade compreendida entre os 18 e os 60 anos (ambos incluídos)
3. Indivíduos com IMC entre 19 e 40 kg/m2
4. Indivíduos saudáveis, sem anormalidades clinicamente significativas na história médica, exame físico, resultados de testes laboratoriais clínicos (hematologia, bioquímica e urinálise), sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG). O significado clínico de qualquer achado anormal nesses parâmetros é deixado a critério do Investigador, em conjunto com o líder clínico do Patrocinador antes da inscrição
5. Indivíduos que fumam menos de 10 cigarros por dia e são capazes de se abster de fumar durante o confinamento
6. Indivíduos com capacidade e vontade de se abster de álcool, bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, coca-cola, chocolate, "bebidas energéticas") e suco de toranja a partir de 72 horas antes da primeira internação (confinamento) e continuando durante todo o estudar
7. Indivíduos com alta probabilidade de conformidade com os procedimentos do estudo, incluindo capacidade e vontade de engolir cápsulas durante o estudo e permitir a coleta de amostras de sangue
8. Indivíduos do sexo masculino que concordam em usar métodos contraceptivos conforme especificado no protocolo durante o estudo e até 30 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo
9. Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar definidos como mulheres que estão na pós-menopausa [i.e. 1 ano de amenorréia natural (espontânea) ou sangramento de escape juntamente com hormônio folículo estimulante (FSH) confirmação de estado pós-menopausa na triagem)] ou esterilizado cirurgicamente [histerectomia, oclusão tubária, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral]. O FSH é necessário para documentar o status pós-menopausa em mulheres <55 anos de idade ou em mulheres >55 com < 2 anos desde o último período menstrual. O FSH não é necessário para mulheres >55 anos com >2 anos desde a última menstruação.

Critério de exclusão:

1. Funcionários do Patrocinador, Organização de Pesquisa Clínica (CRO) ou centros clínicos
2. Indivíduos em estado de doença aguda dentro de 7 dias antes do Dia -1 do estudo
3. Indivíduos com doenças passadas ou atuais de qualquer órgão ou sistema (como, mas não limitado a, gastrointestinal, cardíaco, renal, hepático que seja considerado clinicamente significativo pelo Investigador, em conjunto com o líder clínico do Patrocinador ou indivíduos que sofrem de qualquer condição que pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos administrados por via oral. Indivíduos com condições como doenças de pele não malignas e asma infantil podem ser incluídos com base no critério do Investigador e discutidos com o Patrocinador a priori)
4. Indivíduos com prolongamento QTc congênito conhecido ou com valor QTcF > 450 ms
5. Indivíduos com histórico de apneia do sono, ciclo sono/vigília irregular ou que trabalham em turnos noturnos
6. Indivíduos com histórico de hipo/hipertireoidismo (exceto aqueles com reposição de tiroxina e em dose estável desde os últimos 2 meses) ou valores anormais repetidos de TSH na triagem ou obesidade de origem endócrina
7. Indivíduos com história de anafilaxia ou angioedema, ou outros alimentos clinicamente importantes ou alergia a medicamentos
8. Indivíduos com intolerância à lactose conhecida e/ou intolerância/alergia a qualquer componente da dieta, incluindo leite, soja e o desjejum rico em gordura proposto durante o estudo
9. Indivíduos com histórico de deficiência mental, distúrbios psiquiátricos, incluindo (mas não limitado a) distúrbios alimentares, convulsões ou traumatismo craniano significativo
10. Indivíduos com histórico de abuso de drogas, dependência ou uso de drogas recreativas
11. Indivíduos com histórico de alcoolismo por mais de 2 anos ou consumo de mais de 3 bebidas alcoólicas por dia ou consumo de álcool nas 48 horas anteriores à dosagem e durante o estudo (uma bebida é igual a uma unidade de álcool - um copo de vinho, meio litro de cerveja, uma medida ou onça de espírito)
12. Indivíduos com histórico de desmaio por coleta de sangue ou síncope vasovagal
13. Indivíduos com exposição prévia ao P7435 ou participação em qualquer uma das coortes anteriores
14. Indivíduos com sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1/2), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV)
15. Indivíduos com achados positivos na triagem de drogas na urina
16. Indivíduos com resultado positivo na triagem de álcool na urina
17. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico até 30 dias antes da administração do primeiro medicamento
18. Indivíduos que estão consumindo qualquer medicamento prescrito (incluindo, mas não limitado a, sedativos e esteroides); suplementos de ervas (incluindo, mas não limitado a, extrato de São João); ou qualquer outro medicamento que possa causar interação farmacocinética dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, antes da primeira administração do medicamento, o que for mais longo. Indivíduos em uso de qualquer outro medicamento de venda livre (com exceção de paracetamol/AINEs e polivitamínicos que podem ser permitidos até 3 e 7 dias antes da admissão na clínica, respectivamente) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, antes da primeira administração de Drogas. Indivíduos que foram submetidos a qualquer cirurgia para perda de peso ou estão tomando medicamentos para perda de peso (incluindo medicamentos alternativos) dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento
19. Indivíduos que seguem uma dieta incomum, por ex. baixo teor calórico, baixo teor de sódio, dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento
20. Indivíduos que doaram sangue (ou seja, 350 mL) dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento.