Undersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, fødevareeffekt og farmakodynamik af enkelt og flere stigende doser af P7435 hos raske, overvægtige eller fede forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at give et skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
2. Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 60 (begge inklusive) år
3. Forsøgspersoner med et BMI mellem 19 og 40 kg/m2
4. Forsøgspersoner, der er raske, som ikke har nogen klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater (hæmatologi, biokemi og urinanalyse), vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Den kliniske betydning af ethvert unormalt fund i disse parametre er overladt til efterforskerens vurdering i samarbejde med sponsorens kliniske leder før tilmelding
5. Forsøgspersoner, der ryger mindre end 10 cigaretter om dagen og er i stand til at afstå fra at ryge under fængslingen
6. Personer med evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, "powerdrinks") og grapefrugtjuice fra 72 timer før den første indlæggelse (fængsling) og fortsætter gennem hele undersøgelse
7. Forsøgspersoner, der har stor sandsynlighed for overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, herunder evne og vilje til at sluge kapsler under undersøgelsen og tillade udtagning af blodprøver
8. Mandlige forsøgspersoner, der er indforståede med at bruge præventionsmetoder som specificeret i protokollen under undersøgelsen og op til 30 dage efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er postmenopausale [dvs. 1 års naturlig (spontan) amenoré eller gennembrudsblødning sammen med follikelstimulerende hormon (FSH) bekræftelse af postmenopausal tilstand ved screening)] eller kirurgisk steriliseret [hysterektomi, tubal okklusion, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi]. FSH er påkrævet for at dokumentere postmenopausal status hos kvinder <55 år eller hos kvinder >55 med < 2 år siden sidste menstruation. FSH er ikke påkrævet til kvinder >55 med >2 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

1. Ansatte hos sponsoren, den kliniske forskningsorganisation (CRO) eller kliniske steder
2. Forsøgspersoner i en akut sygdomstilstand inden for 7 dage før dag -1 i undersøgelsen
3. Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende sygdomme i ethvert organ eller system (såsom, men ikke begrænset til, mave-tarm-, hjerte-, nyre-, lever-, der anses for at være klinisk signifikant af investigator, i samarbejde med sponsorens kliniske leder eller forsøgspersoner, der lider af evt. tilstand, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af oralt indgivet lægemiddel. Emner med tilstande som ikke-maligne hudsygdomme og astma hos børn kan inkluderes baseret på efterforskerens skøn og diskuteres med sponsoren a priori)
4. Personer med kendt medfødt QTc-forlængelse eller med QTcF-værdi på >450 msek.
5. Forsøgspersoner med en historie med søvnapnø, uregelmæssig søvn-/vågningscyklus eller arbejde i nattehold
6. Personer med en anamnese med hypo/hyperthyroidisme (undtagen dem med thyroxinerstatning og i stabil dosis siden de sidste 2 måneder) eller gentagne unormale TSH-værdier ved screening eller fedme af endokrin oprindelse
7. Personer med anafylaksi eller angioødem eller anden klinisk vigtig fødevare- eller lægemiddelallergi
8. Forsøgspersoner med kendt laktoseintolerance og/eller intolerance/allergi over for enhver del af kosten, herunder mælk, soja og morgenmaden med højt fedtindhold, der foreslås givet under undersøgelsen
9. Personer med en historie med mentalt handicap, psykiatriske lidelser inklusive (men ikke begrænset til) spiseforstyrrelser, anfald eller betydelige hovedtraumer
10. Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug, afhængighed eller brug af rekreativt stof
11. Forsøgspersoner med en historie med alkoholisme i mere end 2 år eller indtagelse af mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen eller indtagelse af alkohol inden for 48 timer før dosering og under undersøgelsen (én drik er lig med en enhed alkohol - et glas vin, en halv pint øl, et mål eller ounce spiritus)
12. Personer med en historie med besvimelse fra blodprøver eller vasovagal synkope
13. Emner med tidligere eksponering for P7435 eller deltagelse i nogen af ​​de tidligere kohorter
14. Forsøgspersoner med positiv serologi for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV-1/2), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer
15. Forsøgspersoner med positive fund i urinmedicinsk screening
16. Forsøgspersoner med et positivt fund i urinalkohol screening
17. Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration
18. Forsøgspersoner, der indtager receptpligtig medicin (herunder, men ikke begrænset til, beroligende midler og steroider); urtetilskud (herunder, men ikke begrænset til, St. John's Extract); eller andre lægemidler, der sandsynligvis forårsager farmakokinetisk interaktion inden for 30 dage eller 5 halveringstider, før første lægemiddeladministration, alt efter hvad der er længst. Forsøgspersoner, der bruger andre håndkøbslægemidler (med undtagelse af paracetamol/NSAID'er og multivitaminer, der kan tillades op til henholdsvis 3 og 7 dage før indlæggelse på klinikken) inden for 14 dage eller 5 halveringstider før den første lægemiddeladministration. Forsøgspersoner, der har gennemgået en vægttabsoperation eller tager vægttabsmedicin (inklusive alternative lægemidler) inden for 90 dage før første lægemiddeladministration
19. Forsøgspersoner, der følger en usædvanlig diæt, f.eks. lavt kalorieindhold, lavt natrium inden for 30 dage før første lægemiddeladministration
20. Forsøgspersoner, der har doneret blod (dvs. 350 ml) inden for 90 dage før første lægemiddeladministration.