Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, vlivu potravy a farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek P7435 u zdravých subjektů, subjektů s nadváhou nebo obézních

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou ochotné a schopné poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
2. Dospělí muži a ženy ve věku mezi 18 a 60 (oba včetně) let
3. Subjekty s BMI mezi 19 až 40 kg/m2
4. Subjekty, které jsou zdravé, protože nemají žádné klinicky významné abnormality v anamnéze, fyzikálním vyšetření, výsledcích klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie a analýza moči), vitálních funkcích a 12svodovém elektrokardiogramu (EKG). Klinický význam jakéhokoli abnormálního nálezu v těchto parametrech je ponechán na posouzení zkoušejícího ve spojení s klinickým vedoucím sponzora před zařazením
5. Subjekty, které kouří méně než 10 cigaret denně a jsou schopny se zdržet kouření během porodu
6. Subjekty se schopností a ochotou zdržet se alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, „power drinky“) a grapefruitové šťávy počínaje 72 hodinami před prvním přijetím (uvězněním) a pokračují po celou dobu studie
7. Subjekty, u kterých je vysoká pravděpodobnost souladu s postupy studie, včetně schopnosti a ochoty polykat tobolky během studie a umožnit odběr vzorků krve
8. Muži, kteří jsou ochotni používat metody antikoncepce uvedené v protokolu během studie a do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku
9. Subjekty ženského pohlaví, které nemají potenciál plodit děti, definované jako ženy, které jsou buď po menopauze [tj. 1 rok přirozené (spontánní) amenorey nebo krvácení z průniku spolu s potvrzením postmenopauzálního stavu při screeningu folikuly stimulujícím hormonem (FSH)] nebo chirurgicky sterilizované [hysterektomie, tubární okluze, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie]. FSH je vyžadován k dokumentaci postmenopauzálního stavu u žen <55 let nebo u žen >55 let s < 2 roky od poslední menstruace. FSH není vyžadován u žen >55 let s >2 roky od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanci sponzora, organizace pro klinický výzkum (CRO) nebo klinických pracovišť
2. Subjekty ve stavu akutního onemocnění během 7 dnů před dnem -1 studie
3. Subjekty s minulými nebo současnými onemocněními jakéhokoli orgánu nebo systému (jako jsou mimo jiné gastrointestinální, srdeční, ledvinové, jaterní, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, ve spojení s klinickým vedoucím sponzora nebo subjekty trpící jakoukoli stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování perorálně podávaných léků. Subjekty s onemocněními, jako jsou nezhoubná kožní onemocnění a dětské astma, mohou být zařazeny na základě uvážení zkoušejícího a prodiskutovány se sponzorem a priori)
4. Jedinci se známým vrozeným prodloužením QTc nebo s hodnotou QTcF > 450 ms
5. Subjekty s anamnézou spánkové apnoe, nepravidelným cyklem spánku/bdění nebo pracujícími v nočních směnách
6. Jedinci s hypo/hypertyreózou v anamnéze (kromě pacientů s substitucí tyroxinu a na stabilní dávce od posledních 2 měsíců) nebo opakovanými abnormálními hodnotami TSH při screeningu nebo obezitou endokrinního původu
7. Subjekty s anamnézou anafylaxe nebo angioedému nebo jiné klinicky významné alergie na potraviny nebo léky
8. Subjekty se známou intolerancí laktózy a / nebo intolerancí / alergií na kteroukoli složku stravy, včetně mléka, sóji a vysokotučné snídaně, která by měla být podávána během studie
9. Subjekty s mentálním postižením v anamnéze, psychiatrickými poruchami včetně (mimo jiné) poruch příjmu potravy, záchvatů nebo významného poranění hlavy
10. Subjekty s anamnézou zneužívání drog, závislosti nebo užívání rekreačních drog
11. Subjekty s anamnézou alkoholismu po dobu delší než 2 roky nebo konzumací více než 3 alkoholických nápojů denně nebo konzumací alkoholu během 48 hodin před podáním dávky a během studie (jeden nápoj se rovná jedné jednotce alkoholu – jedna sklenka vína, půllitrové pivo, jedna odměrka nebo unce lihoviny)
12. Subjekty s anamnézou mdlob z odběrů krve nebo vazovagální synkopy
13. Subjekty s předchozí expozicí P7435 nebo účastí v jakékoli z předchozích kohort
14. Jedinci s pozitivní sérologií na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1/2), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
15. Subjekty s pozitivními nálezy při screeningu drog v moči
16. Subjekty s pozitivním nálezem na alkoholovém screeningu v moči
17. Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie během 30 dnů před prvním podáním léku
18. Subjekty, které konzumují jakékoli léky na předpis (včetně, ale bez omezení, sedativ a steroidů); bylinné doplňky (včetně, ale bez omezení, extraktu z třezalky); nebo jakékoli jiné léky, které pravděpodobně způsobí farmakokinetickou interakci během 30 dnů nebo 5 poločasů, před prvním podáním léku, podle toho, co je delší. Subjekty užívající jakékoli jiné volně prodejné léky (s výjimkou paracetamolu/NSAID a multivitaminů, které mohou být povoleny až 3, resp. 7 dní před přijetím na kliniku) během 14 dnů nebo 5 poločasů před prvním podávání léků. Subjekty, které podstoupily jakýkoli chirurgický zákrok na snížení hmotnosti nebo užívají léky na hubnutí (včetně produktů alternativní medicíny) během 90 dnů před prvním podáním léku
19. Subjekty dodržující neobvyklou dietu, např. nízkokalorický, nízký obsah sodíku, do 30 dnů před prvním podáním léku
20. Subjekty, které darovaly krev (tj. 350 ml) během 90 dnů před prvním podáním léku.