Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, wpływu pokarmu i farmakodynamiki pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek P7435 u zdrowych osób z nadwagą lub otyłością

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 (włącznie) lat
3. Osoby z BMI od 19 do 40 kg/m2
4. Pacjenci, którzy są zdrowi, nie mają klinicznie istotnych nieprawidłowości w historii medycznej, badaniu fizykalnym, wynikach klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia i analiza moczu), parametrów życiowych i elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG). Kliniczne znaczenie wszelkich nieprawidłowych wyników tych parametrów pozostawia się ocenie Badacza we współpracy z kierownikiem klinicznym Sponsora przed włączeniem do badania
5. Pacjenci, którzy palą mniej niż 10 papierosów dziennie i są w stanie powstrzymać się od palenia w czasie porodu
6. Pacjenci, którzy są w stanie i chcą powstrzymać się od alkoholu, napojów lub pokarmów zawierających metyloksantyny (kawy, herbaty, coli, czekolady, „napojów energetycznych”) i soku grejpfrutowego, począwszy od 72 godzin przed pierwszym przyjęciem (porodem) i kontynuując przez cały okres badanie
7. Osoby z dużym prawdopodobieństwem przestrzegania procedur badania, w tym zdolności i chęci połykania kapsułek podczas badania oraz zezwalania na pobieranie próbek krwi
8. Mężczyźni, którzy zgodzili się na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole podczas badania i do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
9. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiowane jako kobiety po menopauzie [tj. 1 rok naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub krwawienia międzymiesiączkowego wraz z potwierdzeniem stanu pomenopauzalnego hormonu folikulotropowego (FSH) w badaniu przesiewowym)] lub sterylizacja chirurgiczna [histerektomia, niedrożność jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów]. FSH jest wymagane w celu udokumentowania stanu pomenopauzalnego u kobiet <55 r.ż. lub >55 lat, u których od ostatniej miesiączki upłynęły < 2 lata. FSH nie jest wymagane u kobiet w wieku powyżej 55 lat, u których od ostatniej miesiączki minęło więcej niż 2 lata.

Kryteria wyłączenia:

1. Pracownicy Sponsora, Organizacji Badań Klinicznych (CRO) lub ośrodków klinicznych
2. Pacjenci w ostrym stanie chorobowym w ciągu 7 dni przed Dniem -1 badania
3. Osoby z przebytymi lub obecnymi chorobami dowolnego narządu lub układu (takie jak między innymi żołądkowo-jelitowe, sercowe, nerkowe, wątrobowe, które Badacz uważa za istotne klinicznie we współpracy z kierownikiem klinicznym Sponsora lub osoby cierpiące na jakiekolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków podawanych doustnie. Pacjenci z chorobami takimi jak niezłośliwe choroby skóry i astma dziecięca mogą zostać włączeni na podstawie uznania Badacza i omówieni a priori ze Sponsorem)
4. Pacjenci ze stwierdzonym wrodzonym wydłużeniem odstępu QTc lub z wartością QTcF >450 ms
5. Osoby z historią bezdechu sennego, nieregularnym cyklem snu / czuwania lub pracujące na nocnych zmianach
6. Pacjenci z niedoczynnością/nadczynnością tarczycy w wywiadzie (z wyjątkiem osób stosujących substytucję tyroksyny i przyjmujących stabilną dawkę od ostatnich 2 miesięcy) lub powtarzającymi się nieprawidłowymi wartościami TSH podczas badań przesiewowych lub otyłością pochodzenia hormonalnego
7. Osoby z wywiadem anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego lub inną klinicznie istotną alergią pokarmową lub lekową
8. Osoby ze stwierdzoną nietolerancją laktozy i/lub nietolerancją/alergią na którykolwiek składnik diety, w tym na mleko, soję i śniadanie wysokotłuszczowe proponowane do spożycia podczas badania
9. Osoby z upośledzeniem umysłowym w wywiadzie, zaburzeniami psychicznymi, w tym (między innymi) zaburzeniami odżywiania, drgawkami lub znacznym urazem głowy
10. Osoby z historią nadużywania narkotyków, uzależnienia lub używania narkotyków rekreacyjnych
11. Osoby z historią alkoholizmu powyżej 2 lat lub spożywające więcej niż 3 drinki alkoholowe dziennie lub spożywające alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki i w trakcie badania (jeden drink to jedna jednostka alkoholu - jeden kieliszek wina, pół litra piwa, jedna miarka lub uncja spirytusu)
12. Pacjenci z historią omdlenia z pobrań krwi lub omdlenia wazowagalnego
13. Osoby z wcześniejszą ekspozycją na P7435 lub uczestniczące w którejkolwiek z poprzednich kohort
14. Osoby z pozytywnym wynikiem serologicznym na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1/2), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
15. Osoby z pozytywnymi wynikami badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu
16. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na zawartość alkoholu w moczu
17. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku
18. Osoby, które przyjmują jakiekolwiek leki na receptę (w tym między innymi środki uspokajające i sterydy); suplementy ziołowe (w tym między innymi ekstrakt z dziurawca); lub jakiekolwiek inne leki, które mogą powodować interakcje farmakokinetyczne w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, przed pierwszym podaniem leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Pacjenci stosujący jakiekolwiek inne leki dostępne bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu/NLPZ i multiwitamin, które mogą być dozwolone odpowiednio do 3 i 7 dni przed przyjęciem do kliniki) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podanie leku. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek operację odchudzającą lub przyjmują leki odchudzające (w tym produkty medycyny alternatywnej) w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem leku
19. Osoby stosujące nietypową dietę, np. niskokaloryczne, niskosodowe, w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku
20. Osoby, które oddały krew (tj. 350 ml) w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem leku.