Исследование по определению безопасности, переносимости, фармакокинетики, влияния пищи и фармакодинамики однократной и многократных возрастающих доз P7435 у здоровых лиц, субъектов с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

1. Субъекты, которые желают и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 (оба включительно) лет
3. Субъекты с ИМТ от 19 до 40 кг/м2
4. Субъекты, которые здоровы, так как не имеют клинически значимых отклонений в истории болезни, физикальном обследовании, результатах клинических лабораторных исследований (гематология, биохимия и анализ мочи), основных показателях жизнедеятельности и электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях. Клиническая значимость любого отклонения от нормы в этих параметрах остается на усмотрение исследователя совместно с клиническим руководителем спонсора до регистрации.
5. Субъекты, выкуривающие менее 10 сигарет в день и способные воздерживаться от курения во время заключения.
6. Субъекты с возможностью и желанием воздерживаться от алкоголя, напитков или продуктов, содержащих метилксантин (кофе, чай, кока-кола, шоколад, «энергетические напитки») и грейпфрутового сока, начиная с 72 часов до первого приема (изоляции) и продолжая в течение всего периода изучать
7. Субъекты, у которых есть высокая вероятность соблюдения процедур исследования, включая способность и желание глотать капсулы во время исследования и разрешать забор образцов крови
8. Субъекты мужского пола, которые согласны использовать методы контрацепции, указанные в протоколе, во время исследования и в течение 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты женского пола, которые не имеют потенциала деторождения, определяются как женщины, находящиеся либо в постменопаузе [т.е. 1 год естественной (спонтанной) аменореи или прорывного кровотечения вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ, подтверждение постменопаузального состояния при скрининге)] или хирургической стерилизации [гистерэктомия, трубная окклюзия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия]. ФСГ требуется для документирования постменопаузального статуса у женщин моложе 55 лет или у женщин старше 55 лет, у которых с момента последней менструации прошло менее 2 лет. ФСГ не требуется женщинам старше 55 лет, у которых >2 года после последней менструации.

Критерий исключения:

1. Сотрудники Спонсора, Организации клинических исследований (CRO) или клинических центров
2. Субъекты в остром болезненном состоянии в течение 7 дней до Дня -1 исследования
3. Субъекты с прошлыми или текущими заболеваниями любого органа или системы (такими как, помимо прочего, желудочно-кишечные, сердечные, почечные, печеночные, которые Исследователь считает клинически значимыми, совместно с клиническим руководителем Спонсора или субъекты, страдающие от любого состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение перорально принимаемых лекарственных средств. Субъекты с такими состояниями, как незлокачественные кожные заболевания и детская астма, могут быть включены по усмотрению исследователя и предварительно обсуждены со спонсором)
4. Субъекты с известным врожденным удлинением интервала QTc или имеющие значение QTcF> 450 мс.
5. Субъекты с историей апноэ во сне, нерегулярным циклом сна/бодрствования или работающие в ночные смены
6. Субъекты с гипо/гипертиреозом в анамнезе (за исключением тех, кто получал заместительную терапию тироксином и получал стабильную дозу в течение последних 2 месяцев) или повторяющиеся аномальные значения ТТГ при скрининге или ожирение эндокринного происхождения.
7. Субъекты с историей анафилаксии или ангионевротического отека или другой клинически значимой пищевой или лекарственной аллергии.
8. Субъекты с известной непереносимостью лактозы и / или непереносимостью / аллергией на любой компонент диеты, включая молоко, сою и завтрак с высоким содержанием жиров, предлагаемый во время исследования.
9. Субъекты с умственной отсталостью в анамнезе, психическими расстройствами, включая (но не ограничиваясь) расстройствами пищевого поведения, судорогами или серьезной травмой головы.
10. Субъекты с историей злоупотребления наркотиками, зависимости или употребления рекреационных наркотиков
11. Субъекты с анамнезом алкоголизма более 2 лет или потребление более 3 алкогольных напитков в день или употребление алкоголя в течение 48 часов до дозирования и во время исследования (один напиток равен одной единице алкоголя - один бокал вина, полпинты пива, одна мера или унция спирта)
12. Субъекты с обмороками в анамнезе из-за забора крови или вазовагальным обмороком
13. Субъекты, ранее подвергшиеся воздействию P7435 или участвовавшие в любой из предыдущих когорт.
14. Субъекты с положительной серологией на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1/2), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
15. Субъекты с положительными результатами анализа мочи на наркотики
16. Субъекты с положительным результатом анализа мочи на алкоголь
17. Субъекты, которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения препарата.
18. Субъекты, которые принимают какие-либо отпускаемые по рецепту лекарства (включая, помимо прочего, седативные средства и стероиды); травяные добавки (включая, но не ограничиваясь этим, экстракт Св. Иоанна); или любые другие лекарственные средства, которые могут вызвать фармакокинетическое взаимодействие в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, до первого введения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше. Субъекты, принимающие любые другие безрецептурные препараты (за исключением парацетамола/НПВП и поливитаминов, которые могут быть разрешены за 3 и 7 дней до поступления в клинику соответственно) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, до первого введение лекарств. Субъекты, перенесшие какие-либо операции по снижению веса или принимающие лекарства для снижения веса (включая продукты альтернативной медицины) в течение 90 дней до первого приема препарата.
19. Субъекты, соблюдающие необычную диету, т.е. низкокалорийный, с низким содержанием натрия, в течение 30 дней до первого введения препарата
20. Субъекты, сдавшие кровь (т. 350 мл) в течение 90 дней до первого введения препарата.