- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01911104
Résistance à l'exercice dans le diabète de type 2 (RESIST)
Étude des mécanismes sous-jacents de la résistance à l'exercice chez les personnes atteintes de diabète de type 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS/POINTS FINAUX DE L'ÉTUDE
- Le critère d'évaluation principal de l'étude est la capacité maximale de synthèse mitochondriale d'ATP mesurée par spectroscopie de résonance magnétique (MRS) 31P.
- Le principal critère d'évaluation secondaire est la relation entre les modifications de la fonction mitochondriale induites par l'exercice in vivo et les modifications de la fonction mitochondriale induites par l'exercice mimétique in vitro.
- Le principal critère d'évaluation tertiaire est la relation entre l'état de méthylation basal du promoteur des gènes clés impliqués dans le métabolisme du carburant et connus pour être activés par l'exercice dans les tissus et les cellules musculaires squelettiques et la réponse induite par l'exercice dans la fonction mitochondriale.
Comme l'exercice a toute une série d'effets métaboliques et que nous sommes bien placés grâce à nos méthodologies de pointe ici au Translational Research Institute (TRI), nous mesurerons également la sensibilité à l'insuline et la flexibilité métabolique du corps entier par clamp hyperinsulinémique-euglycémique, oxydation du substrat et Dépense énergétique dans l'ensemble du calorimètre/chambre métabolique de la pièce et teneur en lipides intramyocellulaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion du diabète de type 2 (groupe 1)
- Âge 30 à 65 ans.
- Mâle et femelle
- Diabète de type 2 déterminé par une auto-évaluation ou par une glycémie à jeun > 126 mg/dl
- Le résultat POCT HbA1c est de 5,7 à 8,8 % ou pour ceux qui prennent des médicaments antidiabétiques, POCT HbA1c < 8,9 % (aucune limite inférieure définie pour tenir compte de ceux qui illustrent un contrôle glycémique strict dû aux médicaments antidiabétiques).
- HbA1c entre 6,0 % et 8,5 % ou pour ceux qui prennent des médicaments antidiabétiques, HbA1c ≤ 8,5 % (aucune limite inférieure définie pour tenir compte de ceux qui illustrent un contrôle glycémique strict dû aux médicaments antidiabétiques). Si un participant manque de peu le dépistage de l'HbA1c (HbA1c ± 0,1 %), le test de l'HbA1c peut être répété une fois.
- Ne participe pas à un programme d'exercice régulier
- Prêt à faire de l'exercice tous les jours pendant la période d'études
- Le cas échéant, ceux qui prennent actuellement des médicaments antidiabétiques prennent de la metformine, une sulfonylurée, un inhibiteur de la DPP IV, un inhibiteur de l'alpha-glucosidase, un méglitinide, du colesevelam, du cycloset ou un inhibiteur du SGLT2. Ceux qui prennent 2 de ces médicaments peuvent continuer.
- Le cas échéant, disposé à cesser l'utilisation de médicaments antidiabétiques pendant la durée de l'intervention.
- IMC ≥ 22 kg/m2
Critères d'inclusion des jeunes athlètes (groupe 2)
- Âge 18 à 50 ans
- Mâle et femelle
- Être engagé dans un minimum de 4 heures cumulées d'exercices aérobiques d'intensité modérée à vigoureuse, sur un minimum de 3 jours par semaine.
- IMC entre 18 et 29,9 kg/m2
- VO2max > 45 ml/min/kg PC
Critères d'inclusion non liés au diabète (groupe 3)
- Âge 30 à 65 ans
- Mâle et femelle
- Ne participe pas à un programme d’exercice régulier
- Prêt à faire de l'exercice tous les jours pendant la période d'études
- IMC ≥ 22 kg/m2
Critères généraux d'exclusion A = tous les groupes, Ex = groupe d'exercice uniquement, ND = groupe non diabétique uniquement
- Tension artérielle au repos ≥ 160/100 mm Hg (A)
- Triglycérides > 500 mg/dL (A)
- HbA1c ≥ 6,5 % (ND)
- Utilisation antérieure ou actuelle d'une pompe à insuline ou de plusieurs injections d'insuline par jour ou de tout médicament contre le diabète dont le participant ne peut s'abstenir pendant la durée de l'étude. (UN)
- Traitement par thiazolidinediones (TZD) ou agonistes du GLP-1 au cours des 3 derniers mois. (UN)
- Incapacité ou refus de communiquer avec le personnel ou de fournir un consentement éclairé écrit. (UN)
- Échec de la réalisation des tests de base. (UN)
- Incapable physiquement d'effectuer l'exercice requis par les protocoles d'étude. (Ex)
- Consommer >14 boissons alcoolisées par semaine. (UN)
- Prévoit d'être absent > 2 semaines au cours des 3 prochains mois. (UN)
- Manque de soutien de la part du prestataire de soins de santé primaires et/ou des membres de la famille. (Ex)
- Perte de poids importante au cours de la dernière année (> 20 lb) ou utilisation actuelle de médicaments amaigrissants. (UN)
- Chirurgie bariatrique ou planification d'une chirurgie bariatrique dans les 6 prochains mois. (Ex)
- Présence d'anomalies cliniquement significatives sur l'ECG (A)
- Toute maladie rénale, cardiaque, hépatique, pulmonaire ou neurologique qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité des participants (A)
- Utilisation de médicaments connus pour affecter le métabolisme énergétique ou le poids corporel : y compris, mais sans s'y limiter : l'orlistat, la sibutramine, l'éphédrine, la phénylpropanolamine, la corticostérone, etc. (A)
- Traitement actuel avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires qui ne peut pas être arrêté en toute sécurité pour des procédures de test. (UN)
- Traitement hormonal substitutif d'apparition récente (<3 mois avec un régime stable). (UN)
- Utilisation actuelle d'agents bêta-bloquants (A)
- Abus d’alcool ou d’autres drogues (A)
- Fumeurs actuels (ayant fumé au cours des 3 derniers mois) (A)
- Problèmes de démarche (Ex)
- Refus ou incapacité de s'abstenir de caféine, d'alcool ou d'exercice intense (48 h) avant les mesures du taux métabolique (A)
- Augmentation des tests de la fonction hépatique (AST/ALT/GGT/ou phosphatase alcaline supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale) (A)
- Objets métalliques qui pourraient interférer avec la mesure de la composition corporelle/MRS tels que tiges implantées, clips chirurgicaux, etc. (A)
- Toute classe NYHA de CHF (A)
- Formule sanguine anormale/Anémie, transfusion sanguine ou don de sang au cours des 2 derniers mois. (UN)
- Chirurgie majeure de l'abdomen, du bassin ou des membres inférieurs au cours des 3 mois précédents (A)
- Chirurgie bariatrique ou liposuccion dans les 3 années précédentes (Ex)
- Cancer (malignité active avec ou sans chimiothérapie concomitante) (A)
- Maladie rhumatoïde (A)
- Pontage du membre (A)
- Facteur génétique connu (Facteur V Leiden, etc.) ou état hypercoagulable (A)
- Neuropathie périphérique, touchant plus que les orteils (A)
- Claustrophobie (A)
- Dépression majeure (Ext)
- Présence d'un trouble de l'alimentation ou d'attitudes/comportements alimentaires pouvant interférer avec la réalisation de l'étude (Ex)
- Femmes qui sont actuellement ou ont été enceintes ou qui sont actuellement ou ont allaité un enfant au cours des 12 derniers mois (A)
- Présence de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromet la sécurité des participants ou l'intégrité des données ou la capacité des participants à terminer le protocole de formation (Ex).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exercice
10 semaines d'exercices aérobiques
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10 semaines d'exercices aérobiques
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Aucune intervention: Contrôle actif
Les jeunes athlètes comme contrôle entraîné
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'ATPmax
Délai: Base de référence et 10 semaines
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Le critère d'évaluation principal de l'étude est la capacité maximale de synthèse mitochondriale d'ATP (ATPmax) mesurée par spectroscopie de résonance magnétique 31P (MRS).
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Base de référence et 10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la fonction mitochondriale in vivo et in vitro
Délai: Base de référence et 10 semaines
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Le principal critère d'évaluation secondaire est la relation entre les modifications de la fonction mitochondriale induites par l'exercice (ATPmax) in vivo et les modifications de la fonction mitochondriale induites par l'exercice mimétique in vitro (consommation maximale d'oxygène des myotubes primaires humains par l'oxygraphe Oroboros®).
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Base de référence et 10 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Méthylation du promoteur
Délai: Référence
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Le principal critère d'évaluation tertiaire est la relation entre l'état de méthylation basal du promoteur des gènes clés impliqués dans le métabolisme du carburant et connus pour être activés par l'exercice dans les tissus et les cellules des muscles squelettiques et la réponse induite par l'exercice dans l'ATPmax.
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lauren M Sparks, PhD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Publications et liens utiles
Publications générales
- Carnero EA, Bock CP, Distefano G, Corbin KD, Stephens NA, Pratley RE, Smith SR, Goodpaster BH, Sparks LM. Twenty-four hour assessments of substrate oxidation reveal differences in metabolic flexibility in type 2 diabetes that are improved with aerobic training. Diabetologia. 2021 Oct;64(10):2322-2333. doi: 10.1007/s00125-021-05535-y. Epub 2021 Aug 17.
- Pino MF, Stephens NA, Eroshkin AM, Yi F, Hodges A, Cornnell HH, Pratley RE, Smith SR, Wang M, Han X, Coen PM, Goodpaster BH, Sparks LM. Endurance training remodels skeletal muscle phospholipid composition and increases intrinsic mitochondrial respiration in men with Type 2 diabetes. Physiol Genomics. 2019 Nov 1;51(11):586-595. doi: 10.1152/physiolgenomics.00014.2019. Epub 2019 Oct 7.
- Whytock KL, Pino MF, Sun Y, Yu G, De Carvalho FG, Yeo RX, Vega RB, Parmar G, Divoux A, Kapoor N, Yi F, Cornnell H, Patten DA, Harper ME, Gardell SJ, Smith SR, Walsh MJ, Sparks LM. Comprehensive interrogation of human skeletal muscle reveals a dissociation between insulin resistance and mitochondrial capacity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023 Oct 1;325(4):E291-E302. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2023. Epub 2023 Aug 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète sucré, Type 2
- Activité motrice
- Mouvement
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques et neuronaux
- Exercice
Autres numéros d'identification d'étude
- TRIMDFH 471035
- 471035 (Autre identifiant: Florida Hospital IRB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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