- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01911104
Resistência ao exercício no diabetes tipo 2 (RESIST)
Investigando os mecanismos subjacentes à resistência ao exercício em indivíduos com diabetes tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS / FINALIDADES DO ESTUDO
- O endpoint primário do estudo é a capacidade máxima de síntese de ATP mitocondrial medida usando espectroscopia de ressonância magnética 31P (MRS).
- O principal objetivo secundário é a relação entre as alterações induzidas pelo exercício na função mitocondrial in vivo e as alterações induzidas pelo exercício mimético na função mitocondrial in vitro.
- O principal endpoint terciário é a relação entre o status de metilação do promotor basal dos principais genes envolvidos no metabolismo do combustível e conhecidos por serem ativados pelo exercício no tecido e células do músculo esquelético e a resposta induzida pelo exercício na função mitocondrial.
Como o exercício tem uma série de efeitos metabólicos, e estamos bem posicionados com nossas metodologias de ponta aqui no Translational Research Institute (TRI), também mediremos a sensibilidade à insulina e a flexibilidade metabólica de todo o corpo por meio de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, oxidação de substrato e gasto energético em todo o calorímetro/câmara metabólica da sala e conteúdo lipídico intramiocelular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão de diabetes tipo 2 (Grupo 1)
- Idade de 30 a 65 anos.
- Masculino e feminino
- Diabetes tipo 2 determinado por autorrelato ou por glicemia de jejum > 126 mg/dl
- O resultado POCT HbA1c é 5,7-8,8% ou para aqueles que tomam medicamentos antidiabéticos, POCT HbA1c < 8,9% (nenhum limite inferior definido para levar em conta aqueles que ilustram um controle glicêmico rigoroso devido a medicamentos antidiabéticos).
- HbA1c entre 6,0% e 8,5% ou para aqueles que tomam medicamentos antidiabéticos, HbA1c ≤ 8,5% (nenhum limite inferior definido para levar em conta aqueles que ilustram um controle glicêmico rigoroso devido a medicamentos antidiabéticos). Se um participante faltar à triagem de HbA1c por uma pequena margem (HbA1c ± 0,1%), a HbA1c poderá ser repetida uma vez.
- Não envolvido em programa regular de exercícios
- Disposto a se exercitar todos os dias durante o período de estudo
- Se aplicável, aqueles que atualmente tomam medicação antidiabética estão tomando metformina, uma sulfonilureia, um inibidor de DPP IV, um inibidor de alfa-glicosidase, uma meglitinida, colesevelam, cicloset ou um inibidor de SGLT2. Aqueles que tomam 2 desses medicamentos podem prosseguir.
- Se aplicável, disposto a cessar o uso de medicamentos antidiabéticos durante a intervenção.
- IMC ≥ 22 kg/m2
Critérios de Inclusão de Jovens Atletas (Grupo 2)
- Idade de 18 a 50 anos
- Masculino e feminino
- Praticar um mínimo de 4 horas cumulativas de exercícios aeróbicos de intensidade moderada a vigorosa, durante um mínimo de 3 dias por semana.
- IMC entre 18 e 29,9 kg/m2
- VO2máx > 45 ml/min/kg de peso corporal
Critérios de inclusão para não diabéticos (Grupo 3)
- Idade 30 a 65 anos
- Masculino e feminino
- Não envolvido em um programa regular de exercícios
- Disposto a se exercitar todos os dias durante o período de estudo
- IMC ≥ 22 kg/m2
Critérios Gerais de Exclusão A=todos os grupos, Ex=apenas grupo de exercícios, ND=apenas grupo sem diabetes
- Pressão arterial em repouso ≥ 160/100 mm Hg (A)
- Triglicerídeos > 500 mg/dL (A)
- HbA1c ≥ 6,5% (ND)
- Uso anterior ou atual de uma bomba de insulina ou múltiplas injeções de insulina por dia ou quaisquer medicamentos para diabetes dos quais o participante não possa se abster durante o estudo. (A)
- Tratamento com tiazolidinedionas (TZDs) ou agonistas do GLP-1 nos últimos 3 meses. (A)
- Incapaz ou sem vontade de se comunicar com a equipe ou de fornecer consentimento informado por escrito. (A)
- Falha na conclusão dos testes de linha de base. (A)
- Não fisicamente capaz de realizar os exercícios exigidos pelos protocolos do estudo. (Ex)
- Consumir >14 bebidas alcoólicas por semana. (A)
- Planeja ficar ausente por mais de 2 semanas nos próximos 3 meses. (A)
- Falta de apoio do prestador de cuidados de saúde primários e/ou familiares.(Ex)
- Perda de peso significativa no último ano (> 20 libras) ou uso atual de medicamentos para perda de peso. (A)
- Cirurgia bariátrica ou planejamento de cirurgia bariátrica nos próximos 6 meses.(Ex)
- Presença de anormalidades clinicamente significativas no ECG (A)
- Qualquer doença renal, cardíaca, hepática, pulmonar ou neurológica que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do participante (A)
- Uso de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo energético ou o peso corporal: incluindo, mas não limitado a: orlistat, sibutramina, efedrina, fenilpropanolamina, corticosterona, etc (A)
- Tratamento atual com anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários que não podem ser interrompidos com segurança para procedimentos de teste. (A)
- Novo início (<3 meses em regime estável) de terapia de reposição hormonal. (A)
- Uso atual de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (A)
- Abuso de álcool ou outras drogas (A)
- Fumantes atuais (fumaram nos últimos 3 meses) (A)
- Problemas de marcha (Ex)
- Relutante ou incapaz de abster-se de cafeína, álcool ou exercício extenuante (48h) antes das medições da taxa metabólica (A)
- Aumento dos testes de função hepática (AST/ALT/GGT/ou fosfatase alcalina maior que 2,5 vezes o limite superior do normal) (A)
- Objetos metálicos que possam interferir na medição da composição corporal/MRS, como hastes implantadas, clipes cirúrgicos, etc (A)
- Qualquer classe NYHA de CHF (A)
- Hemograma anormal/Anemia, transfusão de sangue ou doação de sangue nos últimos 2 meses. (A)
- Grande cirurgia no abdômen, pelve ou membros inferiores nos últimos 3 meses (A)
- Cirurgia bariátrica ou lipoaspiração nos últimos 3 anos (Ex)
- Câncer (malignidade ativa com ou sem quimioterapia concomitante) (A)
- Doença reumatóide (A)
- Enxerto de bypass no membro (A)
- Fator genético conhecido (Fator V Leiden, etc) ou estado de hipercoagulabilidade (A)
- Neuropatia periférica, envolvendo mais do que os dedos dos pés (A)
- Claustrofobia (A)
- Depressão Maior (Ex)
- Presença de transtorno alimentar ou atitudes/comportamentos alimentares que possam interferir na conclusão do estudo (Ex)
- Mulheres que estão ou estiveram grávidas ou que amamentaram ou amamentaram uma criança nos últimos 12 meses (A)
- Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade dos participantes de completar o protocolo de treinamento (Ex).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Exercício
10 semanas de exercícios aeróbicos
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10 semanas de exercícios aeróbicos
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Sem intervenção: Controle Ativo
Jovens atletas como controle treinado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no ATPmax
Prazo: Linha de base e 10 semanas
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O endpoint primário do estudo é a capacidade máxima de síntese mitocondrial de ATP (ATPmax) medida usando espectroscopia de ressonância magnética 31P (MRS).
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Linha de base e 10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na função mitocondrial in vivo e in vitro
Prazo: Linha de base e 10 semanas
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O principal endpoint secundário é a relação entre alterações induzidas pelo exercício na função mitocondrial (ATPmax) in vivo e alterações induzidas por miméticos de exercício na função mitocondrial in vitro (consumo máximo de oxigênio dos miotubos primários humanos pelo oxigrafo Oroboros®).
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Linha de base e 10 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metilação do promotor
Prazo: Linha de base
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O principal endpoint terciário é a relação entre o status de metilação do promotor basal dos principais genes envolvidos no metabolismo do combustível e conhecidos por serem ativados pelo exercício no tecido e células do músculo esquelético e a resposta induzida pelo exercício no ATPmax.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lauren M Sparks, PhD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Carnero EA, Bock CP, Distefano G, Corbin KD, Stephens NA, Pratley RE, Smith SR, Goodpaster BH, Sparks LM. Twenty-four hour assessments of substrate oxidation reveal differences in metabolic flexibility in type 2 diabetes that are improved with aerobic training. Diabetologia. 2021 Oct;64(10):2322-2333. doi: 10.1007/s00125-021-05535-y. Epub 2021 Aug 17.
- Pino MF, Stephens NA, Eroshkin AM, Yi F, Hodges A, Cornnell HH, Pratley RE, Smith SR, Wang M, Han X, Coen PM, Goodpaster BH, Sparks LM. Endurance training remodels skeletal muscle phospholipid composition and increases intrinsic mitochondrial respiration in men with Type 2 diabetes. Physiol Genomics. 2019 Nov 1;51(11):586-595. doi: 10.1152/physiolgenomics.00014.2019. Epub 2019 Oct 7.
- Whytock KL, Pino MF, Sun Y, Yu G, De Carvalho FG, Yeo RX, Vega RB, Parmar G, Divoux A, Kapoor N, Yi F, Cornnell H, Patten DA, Harper ME, Gardell SJ, Smith SR, Walsh MJ, Sparks LM. Comprehensive interrogation of human skeletal muscle reveals a dissociation between insulin resistance and mitochondrial capacity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023 Oct 1;325(4):E291-E302. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2023. Epub 2023 Aug 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TRIMDFH 471035
- 471035 (Outro identificador: Florida Hospital IRB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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