AUY922 chez un patient atteint d'un CPNPC de stade IV (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de NSCLC de stade IV (AJCC 7th) qui avait été traité avec une thérapie systémique.

• L'une des altérations moléculaires comme suit :

  • Mutations EGFR dans l'exon 20 T790M.
  • mutations de l'EGFR dans l'exon 20 ; duplication et/ou insertion dans le cadre (par ex. A767_V769dupASV ou H773_V774insH) ou mutations ponctuelles autres que T790M ; ou d'autres mutations rares.
  • Mutation HER2 dans l'exon 20 ; duplication et/ou insertion dans le cadre (par ex. YVMA 776-779 ins).
  • Mutation BRAF dans l'exon 15 ; mutation ponctuelle (par ex. V600E) ou dans l'exon 11 ; mutation ponctuelle (par ex. G469A, D594G).
  • Translocation ALK entraînant une fusion EML4-ALK, KIF5B-ALK ou TFG-ALK, déterminée par un test FISH de séparation ALK et définie par une augmentation de la distance des sondes ALK 5' et 3' (split 5'-3') ou la perte de la sonde 5' (unique 3'). Les résultats ALK positifs d'autres méthodes telles que l'immunohistochimie (IHC) ou les tests de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse peuvent également être acceptables.
  • Translocation ROS1 entraînant CD74-ROS1 ou SLC34A2-ROS1, etc.
  • Translocation RET entraînant la fusion KIF5B-RET, etc.
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont traités et neurologiquement stables depuis au moins 2 semaines et ne prennent aucun stéroïde.
• Toute chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée (anticorps monoclonaux) ou chirurgie majeure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Toute thérapie ciblée antérieure (inhibiteurs de tyrosine kinase), radiothérapie ou chirurgie mineure doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Toute toxicité aiguë doit avoir récupéré à <= grade 1 (sauf pour l'alopécie).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST version 1.1.
• 20 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • Fonction de la moelle osseuse
  • Hémoglobine >=8,0 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1500/uL
  • Plaquettes >=100 000/uL
  • Fonction hépatique
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques <= 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ou AST et ALT <= 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques
  • Bilirubine sérique totale <=1,5 x LSN Fonction rénale
  • Créatinine <= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine >= 45 mL/min
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude. Comprendre et signer le consentement éclairé écrit.
• Les patients doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude et pendant au moins 90 jours après la fin de l'étude (à l'exclusion des patients masculins chirurgicalement stériles, des patients chirurgicalement stériles ou des femmes ménopausées).

Critère d'exclusion:

• Actuellement sur d'autres essais cliniques thérapeutiques
• Traitement antérieur des inhibiteurs de HSP90

• L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude

  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Pontage de l'artère coronaire
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe fonctionnelle NYHA III ou IV
  • Accident vasculaire cérébral
  • Accident ischémique transitoire
  • Hypertension non contrôlée au dépistage
• Arythmies cardiaques en cours de grade NCI CTCAE> = 2
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Grossesse ou allaitement
• Malignité antérieure au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome cervical in situ, du cancer superficiel de la vessie et du cancer précoce de la prostate).
• Hépatite active B ou C ; résultat positif au test VIH.