AUY922 hos pasient med stadium IV NSCLC (NSCLC)
En multisenter fase II-studie av AUY922 hos pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med andre drivere molekylære endringer enn sensitive EGFR-mutasjoner, som har utviklet seg etter én linje med systemisk terapi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design:
Dette er en åpen, enkeltarms, multisenter fase II-studie på pasienter med stadium IV EGFR T790M, EGFR exon 20 og andre uvanlige, HER2 eller BRAF-muterte; ALK, ROS1 eller RET-omorganisert NSCLC (n = 9 x 7)
Mål:
Primært mål:
For å definere den objektive responsraten ved RECIST 1.1 av AUY922 hos pasienter med stadium IV EGFR T790M, EGFR exon 20 og andre uvanlige, HER2 eller BRAF-muterte; ALK, ROS1 eller RET-omorganisert NSCLC
Sekundære mål:
(1) For å definere sykdomskontrollfrekvensen (fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom >=24 uker) av AUY922 hos pasienter med stadium IV EGFR T790M, EGFR ekson 20 og andre uvanlige, HER2 eller BRAF-muterte; ALK, ROS1 eller RET-omorganisert NSCLC. (2) For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen av AUY922 hos pasienter med stadium IV EGFR T790M, EGFR exon 20 og andre uvanlige, HER2, KRAS eller BRAF-muterte; ALK, ROS1 eller RET-omorganisert NSCLC. (3) For å bestemme den totale overlevelsen av AUY922 hos pasienter med stadium IV EGFR T790M, EGFR exon 20 og andre uvanlige, HER2, KRAS eller BRAF-muterte; ALK, ROS1 eller RET-omorganisert NSCLC.
Utforskende mål:
Å studere farmakodynamikken til sirkulerende tumorceller og plasmaproteiner.
Planlagt antall forsøkspersoner: Totalt 63 pasienter for første fase av denne studien i 1 - 3 sentre i Taiwan.
Pasientpopulasjon:
- Stage IV (av AJCC 7. utgave) NSCLC.
- EGFR T790M mutasjon; EGFR ekson 20 og annen uvanlig mutasjon; HER2 mutasjon; BRAF mutasjon; ALK translokasjon; ROS1 translokasjon; eller RET-translokasjon i tumorprøver.
- Én linje med tidligere systemisk terapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av stadium IV NSCLC (AJCC 7th) som hadde blitt behandlet med én systemisk terapi.
En av de molekylære endringene som følger:
- EGFR-mutasjoner i ekson 20 T790M.
- EGFR-mutasjoner i ekson 20; duplisering og/eller innsetting i rammen (f.eks. A767_V769dupASV eller H773_V774insH) eller andre punktmutasjoner enn T790M; eller andre uvanlige mutasjoner.
- HER2-mutasjon i ekson 20; duplisering og/eller innsetting i rammen (f.eks. YVMA 776-779 ins).
- BRAF-mutasjon i ekson 15; punktmutasjon (f.eks. V600E) eller i ekson 11; punktmutasjon (f.eks. G469A, D594G).
- ALK-translokasjon som resulterer i EML4-ALK-, KIF5B-ALK- eller TFG-ALK-fusjon som bestemt av en ALK break apart FISH-analyse og definert av en økning i avstanden til 5' og 3' ALK-prober (delt 5'-3') eller tap av 5'-sonden (single 3'). Positive ALK-resultater fra andre metoder som immunhistokjemi (IHC) eller revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjonstesting kan også være akseptable.
- ROS1-translokasjon som resulterer i CD74-ROS1 eller SLC34A2-ROS1, etc.
- RET-translokasjon som resulterer i KIF5B-RET-fusjon, etc.
- Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er behandlet og nevrologisk stabile i minst 2 uker og ikke tar noen steroider.
- Enhver tidligere kjemoterapi, målrettet terapi (monoklonale antistoffer) eller større operasjoner må ha fullført minst 4 uker før oppstart av studiemedisinering. Enhver tidligere målrettet behandling (tyrosinkinasehemmere), strålebehandling eller mindre operasjoner må ha fullført minst 2 uker før oppstart av studiemedisinering. Eventuell akutt toksisitet må ha kommet seg til <=grad 1 (unntatt alopecia).
- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
- 20 år eller eldre
- ECOG ytelsesstatus 0-2
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
- Benmargsfunksjon
- Hemoglobin >=8,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/uL
- Blodplater >=100 000/uL
- Leverfunksjon
- Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) <=3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller ASAT og ALT <=5,0 x ULN hvis det er levermetastaser
- Totalt serumbilirubin <=1,5 x ULN Nyrefunksjon
- Kreatinin <= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >=45 ml/min.
- Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav. Forstå og signer det skriftlige informerte samtykket.
- Pasienter må bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og i minst 90 dager etter studiens fullføring (unntatt kirurgisk sterile mannlige pasienter, kirurgisk sterile eller postmenopausale kvinnelige pasienter).
Ekskluderingskriterier:
- For tiden på andre terapeutiske kliniske studier
- Tidligere behandling av HSP90-hemmere
Noen av følgende innen 3 måneder før oppstart av studiemedisinering
- Hjerteinfarkt
- Ustabil angina
- Koronar bypass graft
- Kongestiv hjertesvikt NYHA funksjonsklasse III eller IV
- Cerebral vaskulær ulykke
- Forbigående iskemisk angrep
- Ukontrollert hypertensjon ved screening
- Pågående hjertearytmier av NCI CTCAE grad >=2
- Aktiv infeksjon som krever antibiotika
- Graviditet eller amming
- Tidligere malignitet innen de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft og tidlig prostatakreft).
- Aktiv hepatitt B eller C; positivt resultat på HIV-testen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hetteglass
AUY922 vil bli administrert via IV over 1 time én gang ukentlig i en 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon
|
AUY922 vil bli administrert via IV over 1 time én gang ukentlig i en 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt opp i 2 år (etter sykdomsprogresjon)
|
For å definere ved RECIST 1.1 av AUY922 hos pasienter med stadium IV EGFR T790M, EGFR exon 20 og andre uvanlige, HER2 eller BRAF-muterte; ALK, ROS1 eller RET-omorganisert NSCLC
|
Pasientene vil bli fulgt opp i 2 år (etter sykdomsprogresjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet, progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt opp for PFS og OS i 2 år.(post sykdomsprogresjon)
|
Pasientene vil bli fulgt for progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) som vil bli analysert ved bruk av en Kaplan-Meier-kurve. Pasienter vil bli fulgt opp for PFS og OS i 2 år. |
Pasienter vil bli fulgt opp for PFS og OS i 2 år.(post sykdomsprogresjon)
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt opp for OS i 2 år.(etter sykdomsprogresjon)
|
Pasienter vil bli fulgt for total overlevelse (OS)
|
Pasienter vil bli fulgt opp for OS i 2 år.(etter sykdomsprogresjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chih-Hsin Yang, MD, PhD, National Taiwan University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAUY922ATW02T(201302063MIPD)
- 1020009413 (Annen identifikator: Taiwan Food and Drug Administration (TFDA))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .