AUY922 u pacjenta z NSCLC w stadium IV (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC w IV stopniu zaawansowania (7. AJCC), które było leczone jedną terapią ogólnoustrojową.

• Jedna z następujących zmian molekularnych:

  • Mutacje EGFR w eksonie 20 T790M.
  • mutacje EGFR w eksonie 20; powielanie i/lub wstawianie w ramce (np. A767_V769dupASV lub H773_V774insH) lub mutacje punktowe inne niż T790M; lub inne rzadkie mutacje.
  • mutacja HER2 w eksonie 20; powielanie i/lub wstawianie w ramce (np. YVMA 776-779 ins).
  • mutacja BRAF w eksonie 15; mutacja punktowa (np. V600E) lub w eksonie 11; mutacja punktowa (np. G469A, D594G).
  • Translokacja ALK prowadząca do fuzji EML4-ALK, KIF5B-ALK lub TFG-ALK, jak określono za pomocą testu FISH rozpadu ALK i zdefiniowano przez zwiększenie odległości sond ALK 5 'i 3' (podział 5'-3') lub utrata sondy 5' (pojedyncza 3'). Pozytywne wyniki ALK z innych metod, takich jak immunohistochemia (IHC) lub reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą, mogą być również dopuszczalne.
  • Translokacja ROS1 skutkująca CD74-ROS1 lub SLC34A2-ROS1 itd.
  • Translokacja RET skutkująca fuzją KIF5B-RET itp.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są leczeni i stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie i nie przyjmują żadnych sterydów.
• Każda wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana (przeciwciała monoklonalne) lub poważne operacje musiały zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Każda wcześniejsza terapia celowana (inhibitory kinazy tyrozynowej), radioterapia lub drobne zabiegi chirurgiczne muszą być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Jakakolwiek ostra toksyczność musi ustąpić do <= stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
• 20 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • Funkcja szpiku kostnego
  • Hemoglobina >=8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/ul
  • Płytki krwi >=100 000/ul
  • Czynność wątroby
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy <=3,0 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT <=5,0 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
  • Całkowita bilirubina w surowicy <=1,5 x GGN Czynność nerek
  • Kreatynina <= 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >=45 ml/min
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania. Zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 90 dni po jego zakończeniu (z wyłączeniem chirurgicznie sterylnych pacjentów płci męskiej, chirurgicznie sterylnych lub kobiet po menopauzie).

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie w innych terapeutycznych badaniach klinicznych
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami HSP90

• Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Pomostowanie aortalno-wieńcowe
  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasa czynnościowa wg NYHA
  • Incydent naczyniowy mózgu
  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Niekontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym
• Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia >=2 wg NCI CTCAE
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego i wczesnego raka gruczołu krokowego).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.