AUY922 en pacientes con NSCLC en estadio IV (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de NSCLC en estadio IV (AJCC 7th) que había sido tratado con una terapia sistémica.

• Una de las alteraciones moleculares de la siguiente manera:

  • Mutaciones de EGFR en el exón 20 T790M.
  • mutaciones de EGFR en el exón 20; duplicación y/o inserción en el marco (por ejemplo, A767_V769dupASV o H773_V774insH) o mutaciones puntuales distintas de T790M; u otras mutaciones poco comunes.
  • mutación HER2 en el exón 20; duplicación y/o inserción en el marco (por ejemplo, YVMA 776-779 pulgadas).
  • mutación BRAF en el exón 15; mutación puntual (por ej. V600E) o en el exón 11; mutación puntual (por ej. G469A, D594G).
  • Translocación de ALK que da como resultado la fusión EML4-ALK, KIF5B-ALK o TFG-ALK según lo determinado por un ensayo FISH de separación de ALK y definido por un aumento en la distancia de las sondas ALK de 5' y 3' (divididas en 5'-3') o la pérdida de la sonda 5' (solo 3'). Los resultados positivos de ALK de otros métodos, como la inmunohistoquímica (IHC) o la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, también pueden ser aceptables.
  • Translocación de ROS1 que da como resultado CD74-ROS1 o SLC34A2-ROS1, etc.
  • Translocación de RET que resulta en la fusión KIF5B-RET, etc.
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si reciben tratamiento y están neurológicamente estables durante al menos 2 semanas y no toman ningún esteroide.
• Cualquier quimioterapia anterior, terapia dirigida (anticuerpos monoclonales) o cirugías mayores deben haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio de la medicación del estudio. Cualquier terapia dirigida anterior (inhibidores de la tirosina quinasa), radioterapia o cirugías menores debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio. Cualquier toxicidad aguda debe haberse recuperado a <= grado 1 (excepto por alopecia).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST versión 1.1.
• 20 años de edad o más
• Estado funcional ECOG 0-2

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • función de la médula ósea
  • Hemoglobina >=8.0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/uL
  • Plaquetas >=100.000/ul
  • función hepática
  • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) <=3,0 x límite superior normal (ULN) o AST y ALT <=5,0 x ULN si hay metástasis hepática
  • Bilirrubina sérica total <=1,5 x LSN Función renal
  • Creatinina <= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >=45 ml/min
• Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio. Comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y durante al menos 90 días después de la finalización del estudio (excluyendo a los pacientes masculinos estériles quirúrgicamente, pacientes estériles quirúrgicamente o mujeres posmenopáusicas).

Criterio de exclusión:

• Actualmente en otros ensayos clínicos terapéuticos
• Tratamiento previo de inhibidores de HSP90

• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio

  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Cirugía de revascularización coronaria
  • Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase funcional III o IV
  • Accidente cerebro-vascular
  • Ataque isquémico transitorio
  • Hipertensión no controlada en la selección
• Arritmias cardíacas en curso de grado NCI CTCAE >=2
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Embarazo o lactancia
• Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de vejiga superficial y cáncer de próstata temprano).
• hepatitis B o C activa; resultado positivo de la prueba del VIH.