AUY922 hos patient med trin IV NSCLC (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af stadium IV NSCLC (AJCC 7.), som var blevet behandlet med én systemisk terapi.

• En af de molekylære ændringer som følger:

  • EGFR-mutationer i exon 20 T790M.
  • EGFR-mutationer i exon 20; in-frame duplikering og/eller indsættelse (f.eks. A767_V769dupASV eller H773_V774insH) eller andre punktmutationer end T790M; eller andre ualmindelige mutationer.
  • HER2-mutation i exon 20; in-frame duplikering og/eller indsættelse (f.eks. YVMA 776-779 ins).
  • BRAF-mutation i exon 15; punktmutation (f.eks. V600E) eller i exon 11; punktmutation (f.eks. G469A, D594G).
  • ALK-translokation, der resulterer i EML4-ALK-, KIF5B-ALK- eller TFG-ALK-fusion som bestemt ved et ALK break apart FISH-assay og defineret ved en stigning i afstanden mellem 5' og 3' ALK-prober (split 5'-3') eller tabet af 5'-sonden (enkelt 3'). Positive ALK-resultater fra andre metoder såsom immunhistokemi (IHC) eller revers transkriptase-polymerase-kædereaktionstest kan også være acceptable.
  • ROS1-translokation resulterer i CD74-ROS1 eller SLC34A2-ROS1 osv.
  • RET-translokation resulterer i KIF5B-RET-fusion osv.
• Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er behandlet og neurologisk stabile i mindst 2 uger og ikke tager nogen steroid.
• Enhver tidligere kemoterapi, målrettet behandling (monoklonale antistoffer) eller større operationer skal være afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Enhver tidligere målrettet behandling (tyrosinkinasehæmmere), strålebehandling eller mindre operationer skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering. Enhver akut toksicitet skal være genvundet til <=grad 1 (undtagen alopeci).
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
• 20 år eller ældre
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Knoglemarvsfunktion
  • Hæmoglobin >=8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1500/uL
  • Blodplader >=100.000/uL
  • Leverfunktion
  • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) <=3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller ASAT og ALT <=5,0 x ULN, hvis der er levermetastase
  • Total serumbilirubin <=1,5 x ULN Nyrefunktion
  • Kreatinin <= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >=45 ml/min.
• Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav. Forstå og underskriv det skriftlige informerede samtykke.
• Patienter skal anvende effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter undersøgelsens afslutning (undtagen kirurgisk sterile mandlige patienter, kirurgisk sterile eller postmenopausale kvindelige patienter).

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket på andre terapeutiske kliniske forsøg
• Tidligere behandling af HSP90-hæmmere

• Enhver af følgende inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin

  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass graft
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA funktionsklasse III eller IV
  • Cerebral vaskulær ulykke
  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Ukontrolleret hypertension ved screening
• Igangværende hjertearytmier af NCI CTCAE grad >=2
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Graviditet eller amning
• Tidligere malignitet inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, overfladisk blærekræft og tidlig prostatacancer).
• Aktiv hepatitis B eller C; positive HIV-testresultat.