AUY922 u pacienta s NSCLC stadia IV (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza stadia IV NSCLC (AJCC 7.), která byla léčena jednou systémovou terapií.

• Jedna z molekulárních změn takto:

  • EGFR mutace v exonu 20 T790M.
  • EGFR mutace v exonu 20; duplikace a/nebo vkládání uvnitř rámce (např. A767_V769dupASV nebo H773_V774insH) nebo bodové mutace jiné než T790M; nebo jiné neobvyklé mutace.
  • mutace HER2 v exonu 20; duplikace a/nebo vkládání uvnitř rámce (např. YVMA 776-779 ins).
  • mutace BRAF v exonu 15; bodová mutace (např. V600E) nebo v exonu 11; bodová mutace (např. G469A, D594G).
  • ALK translokace vedoucí k EML4-ALK, KIF5B-ALK nebo TFG-ALK fúzi, jak bylo stanoveno testem ALK break-part FISH a definováno zvětšením vzdálenosti 5' a 3' ALK sond (rozdělení 5'-3') nebo ztráta 5' sondy (jediné 3'). Pozitivní výsledky ALK z jiných metod, jako je imunohistochemie (IHC) nebo testování řetězové reakce polymerázy s reverzní transkriptázou, mohou být také přijatelné.
  • Translokace ROS1 vedoucí k CD74-ROS1 nebo SLC34A2-ROS1 atd.
  • RET translokace vedoucí k fúzi KIF5B-RET atd.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou léčeni a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a neužívají žádné steroidy.
• Jakákoli předchozí chemoterapie, cílená terapie (monoklonální protilátky) nebo velké chirurgické zákroky musí být dokončeny alespoň 4 týdny před zahájením studijní medikace. Jakákoli předchozí cílená terapie (inhibitory tyrozinkinázy), radioterapie nebo menší chirurgické zákroky musí být dokončeny alespoň 2 týdny před zahájením studijní medikace. Jakákoli akutní toxicita se musí vrátit na <= stupeň 1 (kromě alopecie).
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
• 20 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • Funkce kostní dřeně
  • Hemoglobin >=8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/ul
  • Krevní destičky >=100 000/ul
  • Funkce jater
  • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) <=3,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo AST a ALT <=5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Celkový sérový bilirubin <=1,5 x ULN Funkce ledvin
  • Kreatinin <= 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 45 ml/min
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim. Pochopte a podepište písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí používat účinné metody antikoncepce během období studie a po dobu alespoň 90 dnů po ukončení studie (s výjimkou chirurgicky sterilních pacientů mužského pohlaví, chirurgicky sterilních nebo postmenopauzálních pacientek).

Kritéria vyloučení:

• V současné době na jiných terapeutických klinických studiích
• Předchozí léčba inhibitory HSP90

• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zahájením studijní medikace

  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Bypass koronární tepny
  • Městnavé srdeční selhání NYHA funkční třídy III nebo IV
  • Cévní mozková příhoda
  • Přechodný ischemický záchvat
  • Nekontrolovaná hypertenze při screeningu
• Pokračující srdeční arytmie stupně NCI CTCAE >=2
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Těhotenství nebo kojení
• Předchozí malignita během posledních 5 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře a časného karcinomu prostaty).
• aktivní hepatitida B nebo C; pozitivní výsledek HIV testu.